FDTE/VTR Importer Une Valeur Toxicologique de Référence (VTR) est un indice qui est établi à partir de la relation entre une dose externe d'exposition à une substance et la survenue d'un effet néfaste. Les valeurs toxicologiques de référence proviennent de différents organismes.

Effets à seuil - Exposition par voie orale
Etudes chez l'homme - Toxicité sub-aiguë:
Coulston, 1972 (Cité dans le rapport NHRMC, 2016, ATSDR, 1997 et JMPR, 1999)
Type de test:
Hommes volontaires sains (4/dose)
Durée exposition : 20 jours réduite à 9 jours pour la plus forte dose
Administration orale via une capsule de 0 – 0,014 – 0,03 – 0,10 mg.kg^-1.j^-1
Effets : Inhibition de la cholinestérase (ChE) plasmatique à 0,10 mg.kg^-1.j^-1 , absence d’observation d’effets cliniques excepté un volontaire à 0,10 mg.kg^-1.j^-1 (traité pour un rhume)
NOAEL/LOAEL en mg.kg^-1 pc.j^-1
Inhibition de l’activité ChE plasmatique : LOAEL = 0,10 / NOAEL = 0,03
Inhibition de l’activité ChE érythrocytaire : NOAEL = 0,10

Etudes expérimentales - Toxicité aiguë
Marty, 2012
Type de test:
Etude CCA (comparative cholinesterase activity)
Rats juvéniles (8/sexe/dose ; PND11)
Durée : Dose unique
Administration par gavage de 0 – 0,05 – 0,1 – 0,5 – 2 – 5 mg.kg^-1.j^-1
Pureté : 99,8 %
Effets : Inhibition de la ChE plasmatique et érythrocytaire à partir de 2 mg.kg^-1.j^-1 ; dans le cerveau à partir de 5 mg.kg^-1.j^-1
NOAEL/LOAEL en mg.kg^-1 pc.j^-1
Inhibition de la ChE érythrocytaire et plasmatique : LOAEL = 2 / NOAEL = 0,05
Inhibition de la ChE dans le cerveau : LOAEL = 5 / NOEL = 2

Etudes expérimentales - Toxicité sub-aiguë
Maurissen, 2000
Type de test:
Etude cognitive (DMTP – Delayed Matching to Position)
Rates (10/dose et groupe satellite 6/dose : ChE)
Durée : 4 semaines
Administration par gavage de 0 – 1 – 3 – 10 mg.kg^-1.j^-1
Pureté : 98,1 %
Effets : Inhibition (réversible après 4 sem) de la ChE plasmatique et érythrocytaire à partir d’1 mg.kg^-1.j^-1 ; dans le cerveau à partir de 3 mg.kg^-1.j^-1
A 10 mg.kg^-1.j^-1 (pas d’analyse statistique) : salivation, myosis, ↓ de l’activité motrice, signes cliniques non cognitifs (sem 1 et 2)
NOAEL/LOAEL en mg.kg^-1 pc.j^-1
Inhibition de la ChE érythrocytaire et plasmatique : LOAEL = 1
Inhibition de la ChE dans le cerveau : LOAEL = 3 / NOEL = 1

Etudes expérimentales - Toxicité sub-chronique
Szabo, 1988 (Cité dans Yano, 2000)
Type de test:
Rat (10/sexe/dose)
Durée : 13 semaines
Administration orale via l’alimentation de 0 – 0,1 – 1 – 5 – 15 mg.kg^-1.j^-1
Pureté : 95,7 %
Effets : Inhibition de la ChE : plasmatique et érythrocytaire à partir d’1 mg.kg-1.j-1 ; dans le cerveau à partir de 5 mg.kg^-1.j^-1
A partir de 15 mg.kg-1.j-1 : vacuolisation de la zone fasciculé des glandes surrénales, ↑ du poids corporel et du gain de poids (♂), ↑ poids des reins (♀), du cerveau et du cœur (♂)
NOAEL/LOAEL en mg.kg^-1 pc.j^-1
Inhibition de la ChE érythrocytaire : LOAEL = 1 / NOAEL = 0,1
Inhibition de la ChE dans le cerveau : LOAEL = 5 / NOAEL = 1

Etudes expérimentales - Toxicité chronique
McCollister, 1974
Type de test:
Rat (25/sexe/dose)
Durée : 2 ans
Administration orale via l’alimentation de 0 – 0,01 – 0,03 – 0,1 – 1 – 3 mg.kg^-1.j^-1
Pureté : 97,2 %
Effets : ↓ de l’activité de la Cholinestérase (ChE) érythrocytaire et plasmatique à partir de 1 mg.kg^-1.j^-1, et dans le cerveau à partir de 3 mg.kg^-1.j^-1
Pas d’observation d’effets cliniques liés à la variation d’activité ChE
Après 1 an d’exposition et 5-7 sem. de récupération : rétablissement de l’activité ChE
Impossibilité d’évaluer les signes cliniques et la cancérogénicité (manque de données)
NOAEL/LOAEL en mg.kg^-1 pc.j^-1
Inhibition de l’activité ChE érythrocytaire et plasmatique : LOAEL = 1 / NOAEL = 0,1
Inhibition de l’activité ChE (cerveau) : LOAEL = 3 / NOAEL = 1

McCollister, 1974
Type de test:
Chien (4/sexe/dose)
Durée : 2 ans
Administration orale via l’alimentation de 0 – 0,01 – 0,03 – 0,1 – 1 – 3 mg.kg^-1.j^-1
Pureté : 97,2 %
Effets : Diminution de l’activité ChE dans le plasma, les érythrocytes et dans le cerveau respectivement à partir de 0,03 – 0,1 et 3 mg.kg^-1.j^-1
NOAEL/LOAEL en mg.kg^-1 pc.j^-1
Inhibition de la ChE érythrocytaire : LOAEL = 0,1 / NOAEL = 0,03
Inhibition de la ChE dans le cerveau : LOAEL = 3 / NOAEL = 1

Young, 1988 (Cité dans Yano, 2000)
Type de test:
Rat (60/sexe/dose)
Durée : 2 ans
Administration orale via l’alimentation de 0 – 0,05 – 0,1 – 1 – 10 mg.kg^-1.j^-1
Pureté : 98,5 %
Effets : Inhibition de l’activité ChE plasmatique et érythrocytaire (♂) à partir de 1 mg.kg^-1.j^-1 ; érythrocytaire (♀) et dans le cerveau à partir de 10 mg.kg^-1.j^-1
↓ du poids corporel à 1 mg.kg^-1.j^-1 chez les mâles et à 10 mg.kg^-1.j^-1 chez les femelles (sem. 8-53)
↑ du poids des glandes surrénales (vacuolisation de la zone fasciculée) chez les mâles à 10 mg.kg^-1.j^-1
Absence d’incidence sur les tumeurs
NOAEL/LOAEL en mg.kg^-1 pc.j^-1
Inhibition de l’activité ChE plasmatique et érythrocytaire (♂) : LOAEL = 1 / NOAEL = 0,1
Inhibition de l’activité ChE dans le cerveau et érythrocytaire (♀) : LOAEL = 10 / NOAEL = 1

Crown, 1988 (Cité dans le rapportSanté Canada, 2003)
Type de test:
Rat (60/sexe/dose)
Durée : 2 ans
Administration orale via l’alimentation de 0 – véhicule - 0,2 – 5,0 – 100 ppm (soit, 0 – 0,012 – 0,3 – 6 mg.kg^-1.j^-1)
Pureté : 96,1 %
Effets : inhibition de la ChE plasmatique (à partir de 0,3 mg.kg^-1.j^-1), dans le cerveau (à partir de 6 mg.kg^-1.j^-1) ; inhibition non significative et relation dose mitigé dans les érythrocytes
A 6 mg.kg^-1.j^-1 : ↓ du poids corporel et ↑ de l’incidence de la cataracte et de l’atrophie diffuse de la rétine.
NOAEL/LOAEL en mg.kg^-1 pc.j^-1
Inhibition de la ChE plasmatique : LOAEL = 0,3 / NOAEL = 0,012
Inhibition de la ChE dans le cerveau : LOAEL = 6 / NOAEL = 0,3

Gur, 1991 (Cité dans le rapport US EPA, 1999)
Type de test:
Souris
Durée : 78 semaines
Administration orale via l’alimentation de 0 – 5 – 50 – 250 ppm (soit respectivement pour les mâles et femelles 0 – 0,89 – 8,84 – 45.2 et 0 – 0,93 – 9,79 – 48,1 mg.kg^-1.j^-1
Pureté : 95,9 %
Effets :
A partir de 0,9 mg.kg^-1.j^-1 : inhibition de la ChE plasmatique
A 45 et 48 mg.kg^-1.j^-1 : inhibition de la ChE érythrocytaire et dans le cerveau, lésions non néoplasiques (foie et yeux : péricholangite, vacuolisation hépatique centro-lobulaire et kératite), ↓ du poids corporel (chez les mâles les premières semaines), ↓ du poids corporel (♀) et de la consommation
NOAEL/LOAEL en mg.kg^-1 pc.j^-1
Inhibition de la ChE plasmatique : LOAEL = 0,9
Inhibition de la ChE érythrocytaire et dans le cerveau LOAEL = 45 (♂) ou 48 (♀) / NOAEL = 9

Etudes expérimentales - Toxicité sur la reproduction
Breslin, 1996 (Cité dans le rapport JMPR, 1999 ; Santé Canada, 2003)
Type de test:
Sur deux générations ( étude BPL – OCDE 416)
Rat (30/sexe/dose)
Durée : respectivement 10 et 12 semaines avant l’accouplement, pour P et F1,
Administration orale via l’alimentation de 0 – 0,1 – 1 – 5 mg.kg^-1.j^-1
Pureté : 97,8-98,5 %
Effets chez la descendance (D) :
Inhibition de l’activité ChE érythrocytaire (à partir de 0,1 chez les ♂ et d’1 mg.kg^-1.j^-1 chez les ♀) plasmatique (à partir d’1 mg.kg^-1.j^-1) et dans le cerveau (à 5 mg.kg^-1.j^-1)
A 5 mg.kg^-1.j^-1 : ↓ du gain de poids durant la lactation (F1),de la survie (F1 et F2), et effets sur les glandes surrénales (vacuolisation)
Effets chez les parents (P) :
Inhibition de l’activité ChE érythrocytaire et plasmatique (à partir d’1 mg.kg^-1.j^-1) et dans le cerveau (à 2 mg.kg^-1.j^-1)
Glandes surrénales : vacuolisation à 5 mg.kg^-1.j^-1
Effets sur la reproduction (R) : absence d’effets
NOAEL/LOAEL en mg.kg^-1 pc.j^-1
LOAELD = 5 Inhibition ChE érythrocytaire
NOAELD = 1 Inhibition ChE (cerveau)
NOAELP = 0,1 Inhibition ChE érythrocytaire
NOAELP = 1 Inhibition ChE (cerveau)
NOAELR = 5 Absence d’effet sur la reproduction

Etudes expérimentales - Toxicité développementale
Hoberman, 1998 (Cité dans le rapport Santé Canada, 2003)
Type de test:
Sur la neurotoxicité développementale
Rates gestantes (25 /dose ; groupe satellite : 5/dose)
Durée : JG6 -JL11 (satellite : dosage ChE à JG20)
Administration par gavage de 0 – 0,3 – 1 – 5 mg.kg^-1.j^-1
Pureté : 99,8 %
Effets chez la mère (M) :
Inhibition de l’activité de la ChE non évalué statistiquement : plasmatique et érythrocytaire(à partir de 0,3 mg.kg^-1.j^-1), dans le cerveau (à partir de 1 mg.kg^-1.j^-1)
A 5 mg.kg^-1.j^-1 : signes de toxicité ( altération du système nerveux autonome : fasciculation, hyperactivité, hyperpnée),
Effets sur le développement (D) :
A 5 mg.kg^-1.j^-1 : ↓ du poids corporel, de la viabilité de la portée, maturation sexuelle retardé
Pas d’effets significatifs sur la mémoire, l’apprentissage ou d’anormalité morphologique
Présentation statistique inadéquate pour une évaluation des effets toxiques
NOAEL/LOAEL en mg.kg^-1 pc.j^-1
Effets sur le neurodéveloppement : LOAELD provisoire= 5 / NOAELD provisoire= 1
Inhibition de l’activité de la ChE plasmatique et érythrocytaire : LOAEL M = 0,3

Deacon, 1980 (Cité dans le rapport JMPR, 1999)
Type de test:
Sur le développement
Souris (40-47souris gestante/dose)
Durée : JG6-JG15
Administration par gavage de 0 – 1 – 10 – 25 mg.kg^-1.j^-1
Pureté : 96,8 %
Effets sur le développement (D) :
A 1 mg.kg^-1.j^-1 : ↑ des malformations (↓ de la fusion des sternèbres, ↑ exencéphalie)
A partir de 10 mg.kg^-1.j^-1 : inhibition de la ChE fœtale
A 25 mg.kg-1.j-1 ↓ du poids corporel, de la longueur cranio-caudale, ↑ de variantes squelettiques mineures (retard ossification os du crâne, des sternèbres, et augmentation de sternèbres non fusionnées)
Effets chez la mère (M) :
↓ du niveau de ChE plasmatique (à partir de 1 mg.kg^-1.j^-1), érythrocytaire (réversible à 1 mais pas à 10 mg.kg^-1.j^-1)
Signes cholinergiques à 10 mg.kg-1.j-1 (salivation excessive) et à 25 mg.kg-1.j-1 (tremblement, ataxie, léthargie, pelage imbibé d’urine)
A 25 mg.kg^-1.j^-1 : ↑ de la mortalité, ↓ du gain de poids, de la consommation alimentaire et d’eau
NOAEL/LOAEL en mg.kg^-1 pc.j^-1
Malformations : LOAELD = 10 / NOAELD = 1
Inhibition de l’activité ChE érythrocytaire : LOAEL M = 10 Et NOAELM = 1

Deacon, 1980 (Cité dans le rapport JMPR, 1999)
Type de test:
Sur le développement
Souris (35-41 souris gestante/dose)
Durée : JG6-JG15
Administration par gavage de 0 - 0,1 – 1 - 10 mg.kg^-1.j^-1
Pureté : 96,8 %
Effets sur le développement (D)
↓ Retard d’ossification des os du crâne à partir d’1 mg.kg^-1.j^-1 et ↓ Retard d’ossification des sternèbres à 10 mg.kg^{- 1}.j^-1
Pas de malformations significatives
Effets chez la mère (M) : inhibition de la ChE érythrocytaire et plasmatique à partir d’1 mg.kg^-1.j^-1
NOAEL/LOAEL en mg.kg^-1 pc.j^-1
Absence de malformations : NOAELD = 10
Inhibition de l’activité ChE érythrocytaire : LOAEL M = 1 Et NOAELM = 0,1

Etude de neurotoxicité
Zheng, 2000
Type de test:
Etude de neurotoxicité
Rat (5-7 rats mâles âgés de 7 jours/dose et 5-7 rats ou rates âgés de 90 jours/dose)
Durée : 14 jours
Administration par gavage de 0 – véhicule – 0,15 – 0,45 – 0,75 -1,5 – 4,5 – 7,5 -15 mg.kg^-1.j^-1
Pureté : >98 %
Effets chez les adultes (A) : ↓ de l’activité ChE érythrocytaire (à partir de 0,45 mg.kg^-1.j^-1), plasmatique (à partir de 0,75 mg.kg^-1.j^-1), et dans le cerveau (à partir de 4,5 mg.kg^-1.j^-1), signes de contractions involontaires (à partir de 15 mg.kg^-1.j^-1)
Effets chez les nouveaux nés (NN) : Inhibition de la ChE érythrocytaire, plasmatique et dans le cerveau à partir d’1,5 mg.kg^-1.j^-1, ↓ du poids corporel à partir de 4,5 mg.kg^-1.j^-1, signes de contractions involontaires à partir de 7,5 mg.kg^-1.j^-1
NOAEL/LOAEL en mg.kg^-1 pc.j^-1
Inhibition de la ChE érythrocytaire LOELA = 0,45 / NOAELA= 0,15
Inhibition de la ChE érythrocytaire, plasmatique et dans le cerveau LOELNN = 1,5 / NOAELNN= 0,75

FDTE/VTR Importer Effets à seuil - Exposition aiguë par voie orale :
L’ATSDR propose un MRL de 3 µg.kg pc^-1.j^-1 pour une exposition aiguë par voie orale au chlorpyrifos (ATSDR, 1997).
La valeur repose sur une étude 20 jours menée chez le volontaire sain au cours de laquelle les volontaires (4/dose) ont été exposés aux doses de 0 – 0,014 – 0,03 – 0,10 mg.kg pc^-1. j^-1 ({Coulston, 1972}). La durée d’exposition a été limitée à 9 jours pour les volontaires exposés à la plus forte dose. L’effet critique retenu est une inhibition de la cholinestérase plasmatique survenant à 0,10 mg.kg pc^-1.j^-1. La dose critique retenue est le NOAEL de 0,03 mg.kg pc^-1.j^-1.
Facteurs d’incertitude : un facteur d’incertitude de 10 a été appliqué pour tenir compte de la variabilité intra-espèce.
Calcul : 0,03 mg.kg pc^-1.j^-1 X 1/10 = 0,003 mg.kg pc^-1.j^-1 soit 3 µg.kg pc^-1.j^-1
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance



Effets à seuil - Exposition sub-chronique par voie orale :
L’ATSDR propose un MRL de 3 µg.kg pc^-1. j^-1 pour une exposition sub-chronique par voie orale au chlorpyrifos (ATSDR, 1997).
La valeur repose sur une étude 20 jours menée chez le volontaire sain au cours de laquelle les volontaires (4/dose) ont été exposés aux doses de 0 – 0,014 – 0,03 – 0,10 mg.kg pc^-1. j^-1 ({Coulston, 1972}). La durée d’exposition a été limitée à 9 jours pour les volontaires exposés à la plus forte dose. L’effet critique retenu est une inhibition de la cholinestérase plasmatique survenant à 0,10 mg.kg pc^-1.j^-1. La dose critique retenue est le NOAEL de 0,03 mg.kg pc^-1.j^-1.
Facteurs d’incertitude : un facteur d’incertitude de 10 a été appliqué pour tenir compte de la variabilité intra-espèce.
Calcul : 0,03 mg.kg pc^-1.j^-1 X 1/10 = 0,003 mg.kg pc^-1.j^-1 soit 3 µg.kg pc^-1.j^-1
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance

Effets à seuil - Exposition chronique par voie orale :
L’ATSDR propose une MRL de 1 µg.kg pc^-1.j^-1 pour une exposition chronique par voie orale au chlorpyrifos (1997).
Cette valeur se base sur une étude expérimentale menées chez le rat pour une exposition par voie orale aux doses de 0 – 0,01 – 0,03 – 0,1 – 1 - 3,0 mg.kg pc^-1.j^-1 pendant 2 ans ({McCollister, 1974}). L’effet critique retenu est une inhibition de l’activité cholinestérasique sanguine (plasmatique et érythrocytaire) observée à partir d’1 mg.kg pc^-1.j^-1 (NOAEL = 0,1 mg.kg pc^-1.j^-1).
Facteurs d’incertitude : Un facteur de 100 a été appliqué qui correspond à un facteur de 10 pour tenir compte de la variabilité inter-espèce et un facteur de 10 pour tenir compte de la variabilité intra-espèce.
Calcul : 0,1 mg.kg pc^-1.j^-1 x 1/100 = 0,001 mg.m^-3 soit1 µg.kg pc^-1.j^-1
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance.

FDTE/VTR Importer Effets à seuil - Exposition aiguë par voie orale :
Le JMPR de l’OMS propose une ARfD de 100 µg.kg pc^-1.j^-1 pour une exposition aiguë par voie orale au chlorpyrifos (JMPR, 1999)
L’organisme ne précise pas l’étude utilisée pour construire cette valeur. Les rares informations fournies indiquent qu’elle a été réalisée chez des volontaires sains auxquels une seule dose de chlorpyrifos a été administrée par voie orale L’effet critique retenu est l’inhibition de l’activité de la cholinestérase érythrocytaire et la dose critique retenue est le NOAEL de 1 mg.kg pc^-1. j^-1.
Facteurs d’incertitude : Un facteur d’incertitude de 10 a été appliqué sans précision mais il est probable qu’il s’agisse d’un facteur prenant en compte la variabilité intra-individuelle.
Calcul : 1 mg.kg pc^-1. j^-1 X 1/10 = 0,1 mg.kg pc^-1.j^-1
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance
Santé Canada propose 3 valeurs l’une pour la population générale, les deux autres pour deux populations sensibles spécifiques l’une pour les femmes en âge de procréer et l’autre pour les enfants de moins de 12 ans.

Santé Canada propose une ARfD de 10 µg.kg pc^-1.j^-1 pour une exposition aiguë par voie orale au chlorpyrifos chez la population générale à l’exception des femmes en âge de procréer (Santé Canada, 2003)
La valeur repose sur deux études de neurotoxicité chez le rat, non publiée ({Dittenber, 1997}). La dose critique choisie est le NOAEL de 1 mg.kg pc^-1 sans précision de l’effet critique associé.
Facteurs d’incertitude : un facteur d’incertitude de 100 a été appliqué pour la variabilité inter-espèces (facteur de 10) et pour la variabilité intra-individuelle (facteur de 10).
Calcul : 1 mg.kg pc^-1. j^-1 X 1/100 = 0,01 mg.kg pc^-1.j^-1
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance

Santé Canada propose une ARfD de 1 µg.kg pc^-1.j^-1 pour une exposition aiguë par voie orale au chlorpyrifos pour les femmes en âge de procréer (Santé Canada, 2003)
Cette valeur se base sur une étude de toxicité neurodéveloppementale chez le rat exposé aux doses de 0 – 0,3 – 1 – 5 mg.kg^-1.j^-1 du 6^ème jour de gestation au 11^ème jour de lactation ({Hoberman, 1998 }). L’effet retenu est une inhibition de l’activité de la cholinestérase plasmatique et érythrocytaire. La dose critique retenue est un LOAEL de 0,3 mg.kg^-1. j^-1.
Facteurs d’incertitude : un facteur d’incertitude de 300 a été appliqué pour la variabilité inter-espèces (facteur de 10), pour la variabilité intra-individuelle (facteur de 10) et pour l’utilisation d’un LOAEL (facteur de 3)
Calcul : 0,3 mg.kg pc^-1. j^-1 X 1/300 = 0,001 mg.kg pc^-1.j^-1
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance

Santé Canada propose une ARfD de 0,75 µg.kg pc^-1.j^-1 pour une exposition aiguë par voie orale au chlorpyrifos chez les enfants (jusqu’à 12 ans)(Santé Canada, 2003)
Cette valeur repose sur une étude chez le rat (nouveau-né et adultes) ayant été exposé aux doses de 0 - 0,15 – 0,45 – 0,75 – 1,5 – 4,5 – 7,5 ou 15 mg.kg pc^-1. j^-1. Certains animaux (nouveau-nés et adultes) ont été tués 4h après la première dose ({Zheng, 2000}).
L’effet critique retenu est l’inhibition de la cholinestérase érythrocytaire. La dose critique retenue est le NOAEL de 0,75 mg.kg pc^-1. j^-1 spécifique au nouveau-né.
Facteurs d’incertitude : un facteur d’incertitude de 1 000 a été appliqué pour la variabilité inter et intra-espèces (facteur de 100) ainsi que pour la prise en compte de la sensibilité des nouveau-nés (facteur de 10)
Calcul : 0,75 mg.kg pc^-1. j^-1 X 1/1 000 = 0,00075 mg.kg pc^-1.j^-1
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance



L’EFSA propose une ARfD de 5 µg.kg pc^-1.j^-1 pour une exposition aiguë par voie orale au chlorpyrifos (EFSA, 2014)
Cette valeur est établie à partir d’une étude comparative sur la cholinestérase menée chez le rat mâles et femelles juvéniles (PND 11) et rat femelle adulte. Les rats ont été exposés à une unique dose de chlorpyrifos qui diffère selon les groupes (0,05 ; 0,1 ; 0,5 ; 2,0 et 10 mg/kg) (Marty et al, 2010. L’effet critique retenu est l’inhibition de la cholinestérase érythrocytaire survenant chez les nouveau nés. La dose critique retenue est le NOAEL de 0,5 mg.kg pc^-1. j^-1.
Facteurs d’incertitude : un facteur d’incertitude de 100 a été appliqué sans que le détail soit précisé mais il est probable que cela corresponde à des facteurs prenant en compte la variabilité inter et intra-individuelle.
Calcul : 0,5 mg.kg pc-1. j-1 X 1/100 = 0,005 mg.kg pc-1.j-1
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance

Le NHMRC propose une ARfD de 100 µg.kg pc^-1.j^-1 pour une exposition aiguë par voie orale au chlorpyrifos (NHMRC, 2022)
Cette valeur est basée sur une étude par voie orale chez le volontaire sain d’une durée de 3 jours (étude non précisée). L’effet critique retenu est l’inhibition de la cholinestérase érythrocytaire. La dose critique retenue est le NOAEL de 1 mg.kg pc^-1. j^-1.
Facteurs d’incertitude : un facteur d’incertitude de 10 a été appliqué sans que celui-ci soit précisé mais il semblerait qu’il s’agisse d’un facteur prenant en compte la variabilité intra-individuelle.
Calcul : 1 mg.kg pc^-1. j^-1 X 1/10 = 0,1 mg.kg pc^-1.j^-1
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance

Effets à seuil - Exposition chronique par voie orale :
Le JMPR propose une ADI de 0-10 µg.kg pc^-1.j^-1 pour une exposition chronique par voie orale au chlorpyrifos (JMPR, 1999 ; OMS, 2022).
Cette valeur repose sur 4 études expérimentales et 1 étude chez le volontaire sain. L’organisme ne précise pas les études retenues, seulement les types d’étude retenus. Au vu des études et des données rapportées dans son rapport, il est possible qu’il s’agisse des études suivantes : volontaires sains (Coulston, 1972), 2 ans chez le rat (Young, 1988), 2 ans chien (McCollister, 1974),sur la reproduction chez le rat (Breslin, 1991), et sur le développement chez la souris (Deacon, 1979 ; Deacon, 1980).
Pour les études expérimentales chez une espèce animale (rat, souris, et chien), l’effet critique retenu est une inhibition de l’activité cholinestérasique dans le cerveau (NOAEL = 1 mg.kg pc^-1.j^-1). En revanche, pour l’étude chez l’homme, l’effet critique retenu est une inhibition de l’activité cholinestérasique dans les érythrocytes observée à partir de (NOAEL = 0,1 mg.kg pc^-1.j^-1).
Facteurs d'incertitude : Pour l’étude chez l’homme, un facteur de 10 a été appliqué, l’organisme n’a ni détaillé, ni justifié ce facteur. Toutefois, il est donc raisonnable de penser que ce facteur équivaut à un facteur de 10 pour la prise en compte de la variabilité intra-espèce.
Pour les études expérimentales menées chez différentes espèces (rat, souris, et chien) un facteur de 100 a été appliqué, l’organisme n’a ni détaillé, ni justifié ce facteur. Toutefois, il est donc raisonnable de penser que ce facteur équivaut à un facteur de 10 pour la prise en compte de la variabilité inter-espèce et un facteur de 10 pour la prise en compte de la variabilité intra-espèce.
Calcul : Etude chez l’homme : 0,1 mg.kg pc^-1.j^-1 X 1/10 = 0,01 mg.kg pc^-1.j^-1
Etudes expérimentales : 1 mg.kg pc^-1.j^-1 X 1/100 = 0,01 mg.kg pc^-1.j^-1
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance.

L’OEHHA propose une chRD de 0,1 µg.kg pc^-1.j^-1 pour une exposition chronique des enfants par voie orale au chlorpyrifos (2010).
Cette valeur repose sur 3 études expérimentales de 2 ans : une étude chez le chien et deux études chez le rat. McCollister et al. (1974) ont exposés des chiens par voie orale aux doses de 0 – 0,01 – 0,03 – 0,1 – 1 – 3 mg.kg^-1.j^-1. L’effet critique retenu est la diminution de l’activité cholinestérasique dans le plasma et les érythrocytes (NOEL = 0,03 mg.kg pc^-1.j^-1). Young et al,. (1988) et McCollister et al. (1974) ont exposés des rats par voie orale, respectivement aux doses de 0 – 0,05 – 0,1 – 1 – 10 mg.kg pc^-1.j^-1 et 0 – 0,01 – 0,03 – 0,1 – 1 – 3 mg.kg^-1.j^-1. L’effet critique retenu pour ces deux études est également la diminution de l’activité cholinestérasique dans le plasma et les érythrocytes (NOEL = 0,1 mg.kg pc^-1.j^-1).
Facteurs d'incertitude : Pour l’étude chez le chien, un facteur de 300 a été appliqué qui correspond à un facteur de 3 pour tenir compte de la variabilité inter-espèce (l’organisme considère que le chien est plus sensible que le rat et est possiblement aussi sensible que l’homme), un facteur de 10 pour la variabilité intra-espèce, et un facteur additionnel de 10 pour les enfants afin de considérer l’absence d’études sur des animaux juvéniles.
Pour les études chez le rat, un facteur de 1 000 a été appliqué qui correspond à un facteur de 10 pour tenir compte de la variabilité inter-espèce, un facteur de 10 pour la variabilité intra-espèce, et un facteur additionnel de 10 pour les enfants afin de considérer l’absence d’études sur des animaux juvéniles.
Calcul : Etude chez le chien : 0,03 mg.kg pc^-1.j^-1 X 1/300 = 0,000 1 mg.kg pc^-1.j^-1 soit 0,1 µg.kg pc^-1.j^-1
Etudes chez le rat : 0,1 mg.kg pc^-1.j^-1 X 1/1 000 = 0,0001 mg.kg pc^-1.j^-1 soit 0,1 µg.kg pc^-1.j^-1
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance.






Santé Canada propose 3 valeurs l’une pour la population générale, les deux autres pour deux populations sensibles spécifiques l’une pour les femmes en âge de procréer et l’autre pour les enfants de moins de 12 ans.
Santé Canada propose une ADI de 10 µg.kg pc^-1.j^-1 pour une exposition chronique de la population générale (excepté les femmes en âge de procréer) par voie orale au chlorpyrifos (2003).
Cette valeur repose sur 7 études expérimentales menées sur 3 espèces différentes (rat, souris et chien) : une étude chronique de 78 semaine chez la souris ({Gur, 1991}), trois études chroniques de 2 ans chez le rat ({Crown, 1988; McCollister, 1974; Yano, 2000 }), une étude de 2 ans chez le chien ({McCollister, 1974 }), une étude de toxicité sur la reproduction ({Breslin, 1996) et une étude cognitive de 4 semaines chez le rat ({Maurissen, 2000}). L’effet retenu est une inhibition de la cholinestérase avec un NOAEL d’1 mg.kg pc^-1.j^-1.
Facteurs d'incertitude : Un facteur de 100 a été appliqué qui correspond à un facteur de 10 pour tenir compte de la variabilité inter-espèce et un facteur de 10 pour tenir compte de la variabilité intra-espèce.
Calcul : 1 mg.kg pc^-1.j^-1 X 1/100 = 0,01 mg.kg pc^-1.j^-1 soit 10 µg.kg pc^-1.j^-1
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance.

Santé Canada propose une ADI de 1 µg.kg pc^-1.j^-1 pour une exposition chronique des femmes en âge de procréer par voie orale au chlorpyrifos (2003).
Cette valeur se base sur une étude de toxicité neuro-développementale chez le rat exposé aux doses de 0 – 0,3 – 1 – 5 mg.kg^-1.j^-1 du 6ème jour de gestation au 11ème jour de lactation ({Hoberman, 1998 }). Le mesure de la cholinestérase effectué au 20ème jour de gestation n’aurait pas fait l’objet d’une analyse statistique. L’effet retenu est une inhibition de l’activité de la cholinestérase. Un LOAEL de 0,3 est retenu, ce qui correspond à une diminution de l’activité cholinestérasique dans le plasma et les érythrocytes (diminution supérieure à 40%).
Facteurs d'incertitude : Un facteur de 300 a été appliqué qui correspond à un facteur de 10 pour tenir compte de la variabilité inter-espèce et un facteur de 10 pour tenir compte de la variabilité intra-espèce et un facteur de 3 pour tenir compte de l’utilisation d’un LOAEL.
Calcul : 0,3 mg.kg pc^-1.j^-1 X 1/300 = 0,001 mg.kg pc^-1.j^-1 soit 1 µg.kg pc^-1.j^-1
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance.

Santé Canada propose une ADI de 0,75 µg.kg pc^-1. j^-1 pour une exposition chronique des enfants par voie orale au chlorpyrifos (2003).
La valeur repose sur une étude de 14 jours chez des rats exposés aux doses de 0 – 0,15 – 0,45 – 0,75 -1,5 – 4,5 – 7,5 ou 15 mg.kg^-1.j^-1 ({Zheng, 2000}). L’effet critique retenu est la diminution de l’activité cholinestérasique érythrocytaire. L’étude étant menée chez des nouveau-nés (7 jours) et des adultes (90 jours), cela a abouti à deux NOAEL spécifiques, respectivement 0,75 et 0,15 mg.kg^-1.j^-1. Pour élaborer une VTR aiguë spécifique pour les enfants, Santé Canada a choisi la valeur de 0,75 mg.kg^-1.j^-1 (LOAEL = 1,5 mg.kg^-1.j^-1).
Facteurs d’incertitude : Un facteur de 1 000 a été appliqué qui correspond à un facteur de 10 pour tenir compte de la variabilité inter-espèce, un facteur de 10 pour tenir compte de la variabilité intra-espèce, et un facteur de 10 pour tenir compte de la sensibilité des enfants.
Calcul : 0,75 mg.kg pc^-1.j^-1 X 1/1 000 = 0,00075 mg.kg pc^-1.j^-1 soit 0,75 µg.kg pc^-1.j^-1
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance.