FDTE/VTR Importer Les données épidémiologiques sont très limitées (Lauwerys, 1999). Une étude, réalisée chez des travailleurs exposés à différents dérivés chlorés du benzène dont le 1,2,4-trichlorobenzène, ne met en évidence aucun effet au niveau du foie ou du sang (Erlicher, 1968). Seul un cas d’anémie aplasique est rapporté chez une femme de 68 ans, ayant été exposée aux trichlorobenzènes lors du nettoyage de vêtements de travail, mais des coexpositions sont plus que probables (Girard et al., 1969).

FDTE/VTR Importer Dans une étude réalisée chez le singe et le lapin (mâles uniquement), l'inhalation de différentes concentrations de 1,2,4-trichlorobenzène pouvant atteindre 100 ppm (754 mg.m^-3) pendant 7 heures par jour, 5 jours par semaine pendant 26 semaines, n’induit pas d’effet systémique statistiquement significatif (Coate et al., 1977). Cependant, dans la même étude, des rats mâles ont été sacrifiés après 4 et 13 semaines d’exposition et des modifications histopathologiques de type hépatocytomégalie et des inclusions hyalines au niveau des reins sont observées. De cette étude, une LOAEC de 25 ppm (188 mg.m^-3) est établie.
Une autre étude a été réalisée par inhalation de 1,2,4-trichlorobenzène aux concentrations de 0, 30 et 100 ppm chez le rat, le lapin et le chien (Kociba et al., 1981), 7 heures par jour, 5 jours par semaine, sur une période de 44 jours (ce qui correspond à 30 expositions). Elle montre une augmentation statistiquement significative du poids du foie chez le chien à 100 ppm, une diminution significative du poids du foie par rapport au poids corporel pour les deux concentrations étudiées chez le lapin. Une augmentation significative du poids du foie et des reins est observée pour la plus forte concentration chez le rat. Ceci est associé à une augmentation de l’excrétion urinaire des porphyrines pour les concentrations de 30 et 100 ppm. De cette étude, une LOAEC de 30 ppm (226 mg.m^-3) de 1,2,4 trichlorobenzène est établie pour le rat.
Une augmentation de l’excrétion des porphyrines urinaires a aussi été mise en évidence chez le rat suite à une exposition à 10 ppm de 1,2,4-trichlorobenzène pendant 90 jours. Cet effet est réversible et n’est pas retrouvé pour une exposition à 3 ppm. Une NOAEC de 3 ppm (22,6 mg.m^-3) est ainsi déterminée (Watanabe et al., 1977).
Une exposition chez le rat par inhalation d’un mélange de 1,2,4-trichlorobenzène contenant jusqu’à 20 % de 1,2,3-trichlorobenzène, à des concentrations de 0, 148, 519 ou 1484 mg.m^-3, 6 heures par jour, 5 jours par semaine, pendant 3 ou 4 semaines, induit une léthargie et un diminution de la prise de poids pour les concentrations les plus élevées. Des larmoiements sont observés à 519 mg.m^-3. Aucun effet n’est observé pour la concentration la plus basse (Gage, 1970).
Il semble que l’isomère 1,3,5-trichlorobenzène soit moins toxique que le 1,2,4-trichlorobenzène. Ceci serait lié à une plus faible absorption du 1,3,5-trichlorobenzène, très peu volatil. Les seuls effets notables observés lors de l’exposition à long terme de rats (6 heures par jour, 5 jours par semaines, pendant 13 semaines) à des concentrations de 1,3,5-trichlorobenzène pouvant atteindre 1 000 mg.m^-3, sont une métaplasie épidermoïde et une hyperplasie de l’épithélium nasal pour la dose la plus élevée (NOEC de 100 mg.m^-3) (Sasmore et al., 1983). Pour une exposition plus courte de 4 semaines, dans des conditions expérimentales identiques, une augmentation du ratio du poids du foie sur le poids corporel est observée pour la concentration la plus élevée de 1 000 mg.m^-3.

FDTE/VTR Importer Différentes études réalisées chez le rat ou la souris ont mis en évidence l’effet du 1,2,4-trichlorobenzène sur le foie et les reins lors de l’administration par voie orale. Il s’agit d’altérations biochimiques, fonctionnelles et histopathologiques. A doses élevées, les trichlorobenzènes peuvent aussi être à l’origine d’une porphyrie hépatique. Quelques études se sont également intéressées à la thyroïde (altérations histopathologiques) ou aux glandes surrénales (augmentation pondérale). Des LOAEL et des NOAEL ont été établis. Il apparaît clairement une différence de sensibilité entre les deux sexes, le mâle étant plus sensible que la femelle. Les niveaux retrouvés dans ces différentes études sont du même ordre de grandeur et sont repris dans le tableau ci-dessous.



L’étude de l’évolution du poids des souris, exposées au 1,2,4-trichlorobenzène via l’alimentation pendant 13 semaines, a permis d’établir un NOAEL de 195 ppm soit 80 mg.kg^-1 par jour pour les femelles et un LOAEL de 220 ppm (62 mg.kg^-1.j^-1) pour les mâles (Hiles, 1989).
Les rares études qui se sont intéressées aux autres isomères du trichlorobenzène montrent que le 1,2,3-trichlorobenzène est responsable d'une dégénérescence limitée des cellules hépatiques ou d’une nécrose focalisée dans les régions centrales, médianes ou périportales. Ces effets sont accompagnés d’une perte de poids et d’appétit (Rimington et Ziegler, 1963). Les doses maximales utilisées dans cette étude étaient de 785 mg.kg^-1.j^-1, pendant 7 jours, l’administration étant réalisée par gavage dans 1 % de cellofas.
Une étude réalisée par gavage chez les rats a permis de comparer les effets des 3 isomères séparément. Les doses testées sont les suivantes : 0 – 1 – 10 – 100 et 1 000 mg.kg^-1 diluées dans de l’huile de maïs, ce qui correspond à 0 - 0,07/0,08 - 0,78/0,81 - 7,6/7,8 et 78/82 mg.kg^-1.j^-1 pour les mâles et à 0 - 0,11/0,13 - 1,3/1,5 – 12/17 et 101/146 mg.kg^-1.j^-1 pour les femelles. La durée de l'étude est de 13 semaines (Cote et al., 1988). Les effets observés sont une diminution statistiquement significative du gain de poids des mâles pour les concentrations de 10 ou 1 000 mg de 1,2,3-trichlorobenzène.kg^-1 (l’absence d’effet lors de l’exposition à 100 mg demeure non expliquée) et une néphrose chez un mâle exposé à 1 000 mg de 1,2,4-trichlorobenzène.kg^-1. De plus, une augmentation significative du ratio poids du foie sur poids corporel est retrouvée pour la plus forte concentration lors de l’exposition à chacun des 3 isomères. Des effets qualitatifs sont observés pour le foie, les reins et la thyroïde : ils ne sont statistiquement significatifs que chez les mâles et pour la plus forte concentration. Les effets hépatiques sont faibles à modérés et correspondent à une augmentation du volume cytoplasmique et à une anisocaryose des hépatocytes. Chacun des 3 isomères induit des infiltrations graisseuses dont les effets les plus importants sont observés pour une exposition à 1 000 mg de 1,2,4-trichlorobenzène.kg^-1. Des altérations faibles à modérées sont observées au niveau de la thyroïde (rats mâles seulement) pour les lots exposés aux concentrations les plus élevées, ces altérations correspondent à une diminution de la taille des follicules, une augmentation de la taille de l’épithélium et une réduction de la densité de colloïde. Au niveau rénal, des altérations modérées des tubules sont retrouvées chez les mâles exposés à 1 000 mg de 1,3,5-trichlorobenzène.kg^-1.
A partir de cette étude, un NOAEL de 7,7 mg.kg^-1.j^-1 est proposé pour le 1,2,3-trichlorobenzène, un NOAEL de 7,8 mg.kg^-1.j^-1 est proposé pour le 1,2,4-trichlorobenzène et un NOAEL de 7,6 mg.kg^-1.j^-1 est proposé pour le 1,3,5-trichlorobenzène.

FDTE/VTR Importer Lors de l’administration par voie cutanée de 450  mg de 1,2,4-trichlorobenzène.kg^-1.j^-1, des effets hépatiques et une excrétion de coproporphyrines sont observés (Rao et al., 1982). De cette étude, un LOAEL de 450 mg.kg^-1.j^-1 et un NOAEL de 150 mg.kg^-1.j^-1 sont établis pour le 1,2,4-trichlorobenzène, suite à une exposition de 4 semaines.
L’application cutanée chez le lapin entraîne une irritation avec acanthose et hyperkératose, sans chloracné (Powers et al., 1975).

FDTE/VTR Importer Par voie orale, deux études sont disponibles. Chez la souris B6C3F1, l’administration du 1,2,4-trichlorobenzène dans l’alimentation pendant deux ans provoque des effets cancérogènes. Il s’agit de tumeurs hépatocellulaires qui sont retrouvées pour les doses les plus élevées, 700 ppm et 3 200 ppm (Moore, 1994a). Un NOAEL pour les effets cancérogènes a été déterminé à des niveaux d’exposition de 150 ppm qui correspondent à 21-26 mg de 1,2,4-trichlorobenzène par kg de poids corporel par jour pour la souris B6C3F1. Toutefois, cette souche de souris est connue pour présenter une incidence élevée de carcinomes hépatocellulaires lors de son exposition à des substances ayant une action toxique au niveau du foie (CE, 2003).
Chez le rat Fisher, une étude menée dans des conditions analogues pour des doses de 5,5, 18,9, et 66,7 mg.kg^-1 de 1,2,4 trichlorobenzène par jour montre une augmentation non statistiquement significative des tumeurs de la glande de Zymbal (Moore, 1994b).

FDTE/VTR Importer Par voie cutanée, une étude a été réalisée chez la souris par application d’une solution à 30 ou 60 % de 1,2,4-trichlorobenzène dans l’acétone. Les souris sont exposées deux fois par semaine pendant 2 ans à 0,03 mL de cette solution. Il n’y a pas d’augmentation de l’incidence d’un type particulier de tumeur et aucune différence significative entre les lots témoins et exposés n’est observée (Yamamoto et al., 1982). Toutefois, c’est à partir de cette étude que l’US EPA a établi sa classification.

FDTE/VTR Importer Plusieurs études ont cherché à identifier un effet du 1,2,4-trichlorobenzène sur la reproduction. Seule une diminution du poids des organes de reproduction a été observée, aussi bien chez les mâles que chez les femelles, pour des gammes de doses comprises entre 1 ppm et 1 800 ppm chez le rat (Cote et al., 1988 ; Bio-dynamics, 1989 ; Moore, 1994b) et entre 150 et 7 700 ppm chez la souris (Hiles, 1989 ; Moore, 1994a). Cependant, dans l’étude de Moore (1994a), une dégénérescence unilatérale ou bilatérale des testicules, ainsi qu’une diminution des sécrétions des vésicules séminales, sont rapportées pour des expositions à 700 et 3 200 ppm de 1,2,4-trichlorobenzène, incorporé dans la nourriture pendant 104 semaines.

L’étude de la fertilité et de la toxicité sur le développement sur 2 générations a été effectuée chez le rat exposé à des doses de 25, 100 ou 400 ppm de 1,2,4-trichlorobenzène dans l’eau de boisson, ce qui équivaut à des doses de 1,2,4-trichlorobenzène de 2,5, 8,9 et 33 mg.kg^-1 pc.j^-1 pour les mâles et 3,7, 14,8 et 53,6 mg.kg^-1 pc.j^-1 pour les femelles (Robinson et al., 1981). Aucun effet n’est observé sur la fertilité, la viabilité, la croissance, l’activité locomotrice et les analyses chimiques sanguines. Pour la dose la plus élevée, une augmentation statistiquement significative du poids des glandes surrénales est rapportée. De cette étude, un NOAEL de 400 ppm (correspondant à 33 et 53 mg.kg^-1 pc.j^-1 respectivement pour les mâles et pour les femelles) est défini pour la toxicité sur le développement et la fertilité.

FDTE/VTR Importer Des données concernant l’homme ne sont pas disponibles.

FDTE/VTR Importer Des lots de 13 à 14 rates en gestation ont été exposés à 0, 75, 150 et 300 mg.kg^-1 de 1,2,4-trichlorobenzène en solution dans de l’huile de maïs, administré par gavage, du sixième au quinzième jour de gestation (Black et al., 1988). Une diminution non significative du poids corporel est observée pour la dose la plus élevée. Un examen post-mortem des mères montre de légères atteintes hépatiques correspondant à une augmentation de l’éosinophilie cytoplasmique péri-portale et une légère anisocaryose des noyaux des hépatocytes lors de l’exposition à 150 mg.kg^-1.j^-1. Une diminution significative des taux de l’hémoglobine et de l’hématocrite ainsi qu’une augmentation de la quantité de protéines et de l’activité de l’aminopyrine-N-déméthylase hépatique sont identifiées pour les doses de 150 mg.kg^-1.j^-1 et au delà. De plus, une augmentation du poids du foie est retrouvée pour le lot exposé à 300 mg.kg^-1.j^-1. Chez les fœtus, des lésions histologiques sont observées au niveau du cristallin pour des niveaux d’exposition intermédiaires. Ces effets sont considérés par les auteurs comme un indicateur possible des premières étapes de développement vers une cataracte. De cette étude, un NOAEL de 75 mg.kg^-1.j^-1 est déterminé pour les mères et les fœtus.
Dans une autre étude, des lots d’au moins six rates en gestation ont été exposés à des doses de 0, 36, 120, 360 ou 1 200 mg de 1,2,4-trichlorobenzène.kg^-1.j^-1. L’administration est réalisée par gavage du neuvième au treizième jour de gestation (Kitchin et Ebron, 1983). Les animaux sont sacrifiés au quatorzième jour de gestation ; les effets au niveau du foie et de la reproduction sont évalués chez les mères. Les premiers signes d’une hépatotoxicité sont observés dès 120 mg.kg^-1.j^-1. A 360 mg.kg^-1.j^-1, l’augmentation du poids corporel des mères est retardée et une légère augmentation de la mortalité est observée. Pour une exposition de 1 200 mg.kg^-1.j^-1, toutes les femelles meurent avant la fin de l’étude. A la dose de 360 mg de 1,2,4-trichlorobenzène.kg^-1.j^-1, un retard du développement embryonnaire est observé alors que le nombre de fœtus vivants et l’incidence des malformations ne sont pas modifiés. Cette fœtotoxicité apparaît pour des doses où une toxicité maternelle est aussi observée. De cette étude, un NOAEL de 36 mg.kg^-1.j^-1 est proposé pour les mères.
Plus récemment, Yokoyama et Akita (2000) ont confirmé l’impact du 1,2,4-trichlorobenzène sur le développement embryonnaire mais ont aussi mis en évidence l’apparition de malformations (œdème, fente labiale, perturbation dans le développement du cerveau ou des mains) consécutives à l’exposition d’embryons de rats à 10 µg.dL^-1 de trichlorobenzène pendant 48 heures.
Deux études ont cherché à identifier les effets sur le développement des 3 isomères du trichlorobenzène pris séparément (Ruddick et al., 1983 ; Black et al., 1988). L’exposition a été réalisée par gavage dans de l’huile de maïs, du sixième au quinzième jour de la gestation. Les doses utilisées sont 0, 75, 150, ou 300 mg.kg^-1.j^-1 pour le 1,2,4-trichlorobenzène, 0, 150, 300 ou 600 mg.kg^-1.j^-1 pour le 1,2,3-trichlorobenzène et le 1,3,5-trichlorobenzène. Chez les mères, les différents effets suivants sont observés : diminution du poids corporel pour 600 mg/kg de 1,3,5-trichlorobenzène, augmentation du poids du foie pour 600 mg.kg^-1.j^-1 de 1,2,3- et de 1,3,5-trichlorobenzène, et pour 300 mg.kg^-1.j^-1 de1,2,4-trichlorobenzène, et enfin une diminution des niveaux d’hémoglobine et d’hématocrite pour les doses les plus élevées de chacun des 3 isomères. De plus, une diminution du nombre de globules rouges est observée à la dose de 300 mg.kg^-1 lors de l’exposition au 1,2,3- trichlorobenzène, aux doses de 150 et 300 mg.kg^-1.j^-1 lors de l’exposition au 1,2,4-trichlorobenzène et aux doses de 150 et 600 mg.kg^-1.j^-1 lors de l’exposition au 1,3,5-trichlorobenzène
Pour chacun des 3 isomères, les doses intermédiaires induisent des modifications histopathologiques de la rate, du foie, de la thyroïde. Des altérations du cristallin des nouveau-nés sont retrouvées pour toutes les doses lors de l’exposition au 1,3,5-trichlorobenzène et à 75 mg.kg^-1.j^-1 lors de l’exposition au 1,2,4-trichlorobenzène.
De ces études, seul un LOAEL de 600 mg.kg^-1.j^-1 pour les mères est proposé pour le 1,3,5-trichlorobenzène.