FDTE/VTR Importer Dans un cas d'exposition aux vapeurs de trichlorophénol (sans que soit précisé l'isomère), les personnes exposées sur de longues périodes de 2 à 10 ans se sont plaintes d'irritations au niveau des yeux et des voies aériennes de manière répétitive. L’étude de la fonction respiratoire a montré une réduction du débit expiratoire forcé. Deux des 7 personnes exposées avaient des signes radiologiques témoignant de la réponse inflammatoire au trichlorophénol et ne permettant pas d’exclure à long terme l’apparition de fibrose (Alexandersson et Hedenstierna, 1982). Néanmoins, plusieurs des paramètres de cette étude (nombre insuffisant de sujets, nature de l’isomère, durée et concentration des expositions, etc.) ne permettent pas une interprétation fiable des résultats.

FDTE/VTR Importer Il n’existe aucune étude de toxicité subchronique ou chronique par inhalation.

FDTE/VTR Importer Etudes de mortalité :
Dans une étude chez des rats exposés à 1 075 mg.kg^-1.j^-1 et des souris exposés à 4 095 mg.kg^‑1.j^-1 de 2,4,6-trichlorophénol (pureté de 96-97 %), pendant 7 semaines, un rat sur cinq et quatre souris sur dix sont décédés. Aucune mortalité n’est observé chez les rats et les souris pour des doses respectives de 735 et 2 795 mg.kg^-1.j^-1 (NCI, 1979).
Dans une autre étude, chez des rats exposés par gavage à 1 000 mg.kg^-1.j^-1, des décès sont observés dès les 4 premières semaines (3/40 chez les mâles et 8/25 chez les femelles) (Blackburn et al., 1986). Pour des doses inférieures à 720 mg.kg^-1.j^-1, aucun décès n’est observé (Bercz et al., 1990).

Effets hépatiques :
Une augmentation relative du poids du foie est observée chez des rats mâles exposés à 240 et 720 mg.kg^-1.j^-1, pendant 90 jours, et chez les rates exposées à 720 mg.kg^-1.j^-1, pendant 90 jours (Bercz et al., 1990).
Chez les rats recevant dans l’eau de boisson du 2,4,6-trichlorophénol à des doses de 3 et 30 mg.kg^-1.j^-1 pendant 15 semaines, une augmentation du poids du foie et des vacuolisations hépatocellulaires ont été observées (Exon et Koller, 1985).
A l’inverse, l’administration par gavage de 1 000 mg.kg^-1.j^-1 de 2,4,6-trichlorophénol (pureté de 99 %) repris dans de l’huile pendant 11 semaines n’induit pas de lésions hépatiques ni de modification du poids du foie chez le rat (Blackburn et al., 1986).
Administré sur une période de 7 semaines à de très fortes concentrations (2 300 mg.kg^-1.j^-1) via l’alimentation, le 2,4,6-trichlorophénol entraîne une atteinte hépatique qui se caractérise par une infiltration graisseuse, un gonflement des cellules et augmentation du poids du foie (NCI, 1979). Pour des durées d’exposition longues (107 semaines) et à des concentrations nettement plus faibles (500 mg.kg^-1.j^-1) les mêmes auteurs n’ont observé aucune lésion.
Chez la souris exposée à des doses relativement faibles de 650 mg.kg^-1.j^-1, administrées pendant 105 semaines via l’alimentation, une toxicité hépatique caractérisée par des altérations cellulaires (cellules hyperplasiques) est observée (NCI, 1979). Ces lésions peuvent être des signes précurseurs d’adénomes ou de carcinomes hépatocellulaires qui sont également observés dans cette étude.

Ces études ont montré que les effets du 2,4,6-trichlorophénol administré par voie orale concernent principalement le foie. Les résultats divergent néanmoins d’une étude à l’autre selon les conditions d’administration (eau de boisson ou alimentation) et le véhicule utilisé (eau ou huile). Dans l’étude de Bercz (1990) et de Blackburn (1986), le 2,4,6‑trichlorophénol est administré dans de l’huile de maïs par gavage. Dans l’étude du NCI (1979), le 2,4,6-trichlorophénol est administré via l’alimentation et dans l’étude de Exon et Koller (1985), il est administré dans l’eau de boisson. Par conséquent, l’absorption du 2,4,6‑trichlorophénol est différente et une comparaison de ces différentes études semble donc délicate et difficile.

Effets sur le système immunitaire et hématologique :
Les études de toxicité subchronique et chronique ont révélé chez le rat des modifications du système hématologique. Plusieurs animaux exposés par l’alimentation à 250 mg.kg^-1.j^-1 présentent une hyperplasie diffuse des cellules de la moelle osseuse (53 % chez les mâles et 32 % chez les femelles), ainsi que des hypermonocytoses et des hyperleucocytoses (de 6 à 14%). D’autre part, une légère augmentation de l’hématopoïèse splénique est observée (NCI, 1979). En revanche, dans d’autres études, aucun effet sur la numération des leucocytes, des érythrocytes, des plaquettes ainsi que sur l’hématocrite et l’hémoglobine n’est observé (Bercz et al., 1990 ; McCollister et al., 1961).
Dans l’étude subchronique réalisée par Exon, une augmentation du poids de la rate a été observée chez des rats exposés par l’eau de boisson à 30 mg.kg^-1.j^-1 (Exon et Koller, 1985). Dans une autre étude chez des rats et des souris respectivement exposés par l’alimentation à 500 et 1 356 mg.kg^-1.j^-1, pendant 2 ans, aucune altération histopathologique de la rate, des ganglions lymphatiques ou du thymus n’a été constatée.

Effets rénaux :
Dans une étude chez des rats Sprague-Dawley exposés par gavage à 720 mg.kg^-1.j^-1 dans l’huile de maïs, pendant 90 jours, une augmentation du poids des reins est observée chez les mâles et une diminution du pH urinaire dans les deux sexes (Bercz et al., 1990).
En revanche, chez des rats Long-Evans exposés par gavage à 1 000 mg.kg^-1.j^-1 dans l’huile de maïs, 5 jours par semaine, pendant 11 semaines, aucune augmentation n’est rapportée (Blackburn et al., 1986). La différence de souches et des fréquences d’exposition peuvent être à l’origine des différences d’effets observées.
Dans l’étude du NCI, aucun effet sur le rein n’est rapporté chez des rats et des souris exposés respectivement à 500 et 1 356 mg.kg^-1.j^-1 via l’alimentation (NCI, 1979).

Effets gastro-intestinaux :
Dans deux études réalisées chez des rats et des souris, aucune modification histopathologique du tractus gastro-intestinal n’a été observée pour des doses respectives de 500 et 1 356 mg.kg^-1.j^-1 et des durées d’exposition de 90 jours à 2 ans (Bercz et al., 1990 ; NCI, 1979).

Effets endocriniens :
Une légère augmentation significative du poids des surrénales est observée chez des rates exposées par gavage à 720 mg.kg^-1.j^-1, pendant 90 jours (Bercz et al., 1990). Cependant, aucune modification n’est observée chez les rats mâles exposés à 1 000 mg.kg^-1.j^-1, pendant 11 semaines (Blackburn et al., 1986).
Dans l’étude du NCI, aucune modification histopathologique des surrénales, de la thyroïde, du pancréas ou des glandes parathyroïdes n’est observée chez des rats et des souris respectivement exposés par l’alimentation à 500 et 1 356 mg.kg^-1.j^-1, pendant 105 semaines (NCI, 1979).

Effets cardiaques :
Dans une étude chez des rats exposés par voie orale à 1 000 mg.kg^-1.j^-1, pendant 10 à 13 semaines, aucune augmentation du poids du cœur n’est constatée (Bercz et al., 1990 ; Blackburn et al., 1986). Aucune altération histopathologique n’est observée chez des rats et des souris respectivement exposées à 720 et 1 356 mg.kg^-1.j^-1, pendant 90 jours (Bercz et al., 1990) ou 105 semaines (NCI, 1979).

Effets pulmonaires :
Plusieurs études réalisées chez des rats et des souris exposés par voie orale au 2,4,6‑trichlorophénol n’ont montré aucune modification histopathologique au niveau des poumons (Bercz et al., 1990 ; Blackburn et al., 1986 ; NCI, 1979).

FDTE/VTR Importer Il n’existe aucune étude de toxicité subchronique ou chronique par voie cutanée.

FDTE/VTR Importer Il n’existe pas d’études concernant les effets cancérogènes du 2,4,6-trichloréphénol chez l’homme. L’augmentation de la fréquence d’apparition de lymphomes et de leucémies a été évaluée dans une étude cas-témoins réalisée sur des personnes exposées professionnellement par voie cutanée à des produits chimiques dont le 2,4,6-trichlorophénol (Pearce et al., 1988 ; Smith et al., 1984). Malgré une augmentation de l’incidence de ces tumeurs, les co-expositions ne permettent pas d’attribuer les effets cancérogènes à une substance en particulier.

FDTE/VTR Importer Chez l’animal, les études de cancérogenèse ont pu démontrer le caractère cancérogène du 2,4,6-trichlorophénol (IARC, 1986). Cependant, la présence de co-expositions ne permet pas d’attribuer les effets observés au 2,4,6-trichlorophénol seul.

FDTE/VTR Importer Deux lots de 18 jeunes souris mâles et femelles âgés de 7 jours, issus chacun du croisement de souches différentes, ont reçu quotidiennement par gavage 100 mg.kg^-1 de 2,4,6‑trichlorophénol. Après 3 semaines de traitement, les animaux ont été exposés à des concentrations plus élevées de 260 mg.kg^-1 via l’alimentation, pendant 74 semaines. A la fin du traitement, les auteurs ont pu mettre en évidence sur une des deux souches (B6C3F1), l’augmentation significative de l’incidence de tumeurs du foie : des hépatomes chez les femelles (2/18) et des réticulosarcomes chez les mâles (4/18) (Innes et al., 1969).

Dans le cadre de dosages biologiques effectués par le NCI, 50 rats mâles et femelles ont reçu une concentration quotidienne de 5 000 ou 10 000 ppm de 2,4,6-trichlorophénol (contenant 3 à 4 % d’impuretés) dans leur alimentation pendant 106 ou 107 semaines (NCI, 1979). De même, 5 000 ou 10 000 ppm du produit ont été administrés à 50 souris mâles pendant 105 semaines, et 10 000 ou 20 000 ppm pendant 38 semaines, puis 2 500 ou 5 000 ppm pendant 67 semaines à des souris femelles. Les rats mâles exposés ont développé des lymphomes et des leucémies avec une fréquence significativement supérieure à celle des animaux du lot témoin (23/50 pour une concentration de 5 000 ppm et 29/50 pour une concentration de 10 000 ppm). Les auteurs ont également pu observer sur les souris traitées des deux sexes des carcinomes et adénomes hépatocellulaires. Les incidences des adénomes hépatocellulaires pour la faible et la forte dose, sont respectivement de 22/49 et 32/47 pour les souris mâles et de 12/50 et 17/48 pour les femelles. Pour les carcinomes hépatocellulaires, les incidences pour la faible et la forte dose, sont respectivement de 10/49 et 7/47 pour les souris mâles et de 0/50 et 7/48 pour les femelles. La pureté du composé utilisé est de 96-97 % et il contenait jusqu’à 17 contaminants mineurs. Les expérimentateurs n’ont notamment pas fait l’évaluation de la teneur en dibenzo-p-dioxines chlorées.
Le mécanisme par lequel le 2,4,6-trichlorophénol induit des cancers chez l’animal est inconnu.

FDTE/VTR Importer In vivo, dans un essai « spot test », le 2,4,6-trichlorophénol a montré des effets génotoxiques chez des cellules somatiques de souris (Fahrig et al., 1978). Dans une étude chez des rats exposés par voie orale à 164 mg.kg-1 en une seule administration, aucun dommage de l’ADN n’a été observé (Kitchin et Brown, 1988).

FDTE/VTR Importer Il n’existe pas de donnée chez l’homme concernant les effets du 2,4,6-trichlorophénol sur la reproduction.

FDTE/VTR Importer Les données concernant les effets du 2,4,6-trichlorophénol sont peu nombreuses et émanent uniquement d’études par ingestion.
L’administration orale via l’eau de boisson de 30 mg.kg^-1.j^-1, pendant 13 semaines (du sevrage jusqu’à la parturition), à des rates en gestation entraîne une diminution du nombre d’animaux par portée (Exon et Koller, 1985).
Dans une autre étude, des rates ont été exposées par gavage à 1 000 mg.kg^-1.j^-1, 2 semaines avant l’accouplement et jusqu’au 21^ème jour de gestation, et des rats mâles ont été exposés à 1 000 mg.kg^-1.j^-1, pendant 10 semaines. Pour les deux sexes, aucun effet sur la reproduction et la fertilité n’a été observé. Seule une diminution du poids corporel est observée au 14^ème jour de gestation. Cependant, elle n’est plus constatée au 21^ème jour (Blackburn et al., 1986).
Dans deux études chez des rats exposés par voie orale, aucun effet sur le poids ni aucune anomalie histologique des testicules et des ovaires n’est observé (Bercz et al., 1990 ; NCI, 1979).

FDTE/VTR Importer Il n’existe pas de donnée chez l’homme concernant les effets du 2,4,6-trichlorophénol sur le développement.

FDTE/VTR Importer Dans une étude chez des rates exposées par gavage à 1 000 mg.kg^-1.j^-1, 2 semaines avant l’accouplement et jusqu’au 21^ème jour de gestation, une diminution transitoire de 10 % du poids de la progéniture est observée. L’examen général de la descendance n’ayant pas été réalisé, cette étude n’est pas suffisante pour conclure des effets sur le développement du 2,4,6-trichlorophénol (Blackburn et al., 1986).