Peu d’informations sur la toxicité à long terme du zinc par inhalation sont disponibles. Il a été rapporté que des travailleurs dans la métallurgie présentaient une fréquence plus élevée de problèmes gastro-intestinaux. Sur 15 travailleurs ayant entre 7 et 20 ans d'expérience, 12 avaient fréquemment des douleurs abdominales ou épigastriques, des nausées, des vomissements, des ulcères et des épisodes de constipation. Toutefois, ces individus avaient pu être exposés à d'autres composés chimiques (arsenic, sulfure d'hydrogène) (McCord et al., 1926) et on ne peut exclure une contribution de la voie orale par ingestion partielle du zinc inhalé (notamment des grosses particules qui vont être piégées dans la sphère oro-faciale).

Par contre, 24 travailleurs, ayant été exposés entre 2 et 35,5 ans à des concentrations inférieures à 130 mg Zn.m^-3 sous forme métal, sulfure et oxyde, ne présentaient qu'un léger trouble digestif. Aucun effet hépatique ou rénal n'a été décelé chez des travailleurs exposés durant plusieurs années au zinc (Batchelor et al., 1926 ; Hamdi, 1969).

Par voie orale, des crampes d'estomac, des nausées et des vomissements ont été observés chez des volontaires ayant ingéré du sulfate de zinc en tablette (2 mg Zn.kg^-1.j^-1) durant 6 semaines (étude en double aveugle) (Samman et Roberts, 1987). L'ingestion d'oxyde de zinc a également été associée à de tels symptômes (Callender et Gentzkow, 1937). De nombreux cas d'anémie ont été décrits chez des personnes supplémentées en zinc durant de longues périodes (1 à 8 ans) ((Porter et al., 1977 ; Patterson et al., 1985 ; Hale et al., 1988 ; Hoffman et al., 1988 ; Broun et al., 1990 ; Gyorffy et Chan, 1992)). Une exposition à 2 mg Zn.kg^-1.j^-1 sous forme de sulfate a également induit une anémie (Hoffman et al., 1988).

Une diminution de l'hématocrite, de la ferritine sérique (p<0,05) et de l'activité de la superoxyde dismutase (SOD)[1] érythrocytaire (p<0,05) a été notée chez 18 femmes volontaires sains (âgées de 25 à 40 ans) ayant reçu 50 mg Zn.j^-1 sous forme de gluconate durant 10 semaines par comparaison aux valeurs obtenues dans le même groupe de femmes avant la prise de supplément en zinc (Yadrick et al., 1989). A noter que les effets du zinc sur l’hématocrite et la ferritine sérique ont significativement été altérés dès la 6^e semaine de traitement (dosages intermédiaires). Lorsque les analyses ont été réalisées pour chaque individu (différences intra-individuelles) et non entre groupes, seule la diminution de la ferritine (8,4 µg.L^-1) avant et après la prise de supplément en zinc est restée significative.

Des volontaires sains (sexe masculin) ont également été supplémentés avec du gluconate de zinc à la dose de 0 ou 25 mg deux fois par semaine pendant 6 semaines ce qui correspond à une dose journalière de 0,94 mg.kg^-1.j^-1 (Fischer et al., 1984). Dans cette étude, une diminution de l’activité SOD érythrocytaire a été mesurée à 4 semaines, statistiquement significative (p<0,05) à 6 semaines par comparaison avec les témoins. Une autre étude a été menée chez des femmes post-ménopausées supplémentées en zinc et en cuivre pendant une période de 200 jours (Davis et al., 2000 ; Milne et al., 2001). Au cours de cette étude les sujets ont été nourris avec une nourriture équilibrée contenant 0,6 mg Cu et 3 mg de Zn par jour. Pendant les 10 premiers jours, tous les sujets ont reçu une dose de 1,4 mg Cu par et de 6 mg de Zn par jour soit au total une dose de 2 mg Cu par et 9 mg de Zn par jour. Les sujets ont alors été séparés en deux groupes : un groupe (noté groupe 1) de 12 sujets dont la nourriture de base a été supplémentée avec 0,4 mg Cu par jour (soit une dose totale de cuivre de 1,0 mg par jour) et un autre groupe (noté groupe 2) de 13 sujets dont la nourriture de base a été supplémentée avec 2,4 mg Cu par jour (soit une dose totale de cuivre de 3,0 mg par jour). Les groupes 1 et 2 n’ont pas été supplémentés en zinc au cours des 90 premiers jours mais l’ont été au cours des 90 jours suivants à raison d’une dose de 50 mg Zn par jour soit une dose totale de zinc de 53 mg par jour. La supplémentation en zinc entraine une diminution non statistiquement significative SOD érythrocytaire. L’activité glutathion peroxydase érythrocytaire est augmentée pour un faible apport en zinc et diminuée lors d’un fort apport en zinc.

Cependant, certaines études ne retrouvent pas ces effets. Ainsi, 14 patients souffrants d’ulcères ont été supplémentés avec 600 mg.kg^-1.j^-1 de zinc sous forme de sulfate ou de lactate pendant 4 mois (Brewer et al., 1967).

Le zinc joue un rôle dans le développement et le maintien de l'intégrité du système immunitaire. Chez les personnes de plus de 60 ans présentant souvent une déficience en zinc, l’apport de zinc contribue à restaurer les fonctions du système immunitaire, en particulier chez les sujets présentant un polymorphisme particulier de l’IL-6 (Mocchegiani et al., 2013). Cependant des doses trop élevées en zinc altèrent les réponses immunes et inflammatoires. Onze volontaires ayant ingéré du sulfate de zinc durant 6 semaines à raison de 4,3 mg Zn.kg^-1.j^-1 ont présenté des altérations fonctionnelles des lymphocytes et des polynucléaires sanguins (Chandra, 1984). De même, il a été observé une augmentation statistiquement significative des marqueurs plasmatiques de la lipoperoxydation et des oxydation de l’ADN chez des individus supplémentés quotidiennement avec 45 mg de zinc sous forme de gluconate de zinc pendant 8 semaines (Prasad et al., 2004).

En revanche aucun effet sur le système immunitaire (taux circulants de leucocytes et sous-populations de lymphocytes) n’a été rapportée chez 19 volontaires sains soumis à un régime supplémenté en zinc de 30 mg Zn par jour sous forme de zinc chélaté par la glycine pendant 14 semaines, suivi par un apport en cuivre de 3 mg par jour pendant 8 semaines supplémentaires (Bonham et al., 2003a, b). A noter que le groupe traité comme le groupe témoin (19 sujets également) ont reçu une dose journalière de base de 10 mg de Zn par jour dans l’alimentation. Les auteurs n’ont également pas observé d’effet du traitement sur le statut en cuivre, déterminé à partir des dosages des activités de la céruloplasmine oxydase, de la concentration sérique de céruloplasmine (protéine) et SOD (protéine) sur sang total, tous les dosages de l’étude étant réalisés à 2, 14, 16, 18 et 22 semaines. 

Nous ne disposons pas de données par voie cutanée.

Des lésions de l'appareil respiratoire (alvéolite, emphysème, infiltration macrophagique, fibrose) ont été observées chez des cobayes après exposition au chlorure de zinc à la dose de 199 mg Zn.m^-3 durant 3 semaines (Marrs et al., 1988). Treize mois après une exposition chronique (20 mois) au chlorure de zinc, les rats et les souris ayant été exposés à 121,7 mg Zn.m^-3 présentaient un taux élevé de macrophages dans les poumons (Marrs et al., 1988).

Par voie orale, le zinc induit des effets aux niveaux gastro-intestinal et sanguin. Des hémorragies intestinales ont été observées chez des furets ayant ingéré  390 mg Zn.kg^-1.j^-1 sous forme d'oxyde durant 2 semaines (Straube et al., 1980). La dose de 195 mg.kg^-1.j^-1 est un NOAEL pour cet effet. Des souris et des rats recevant une nourriture contenant jusqu’à ’30 000 mg de sulfate de zinc.kg^-1 d'aliment durant 13 semaines (dose estimée 1 107 mg Zn.kg^-1 poids corporel.j^-1) ont présenté des ulcérations stomacales et lésions histologiques. Aucune lésion n'a été notée à la dose de 104 mg Zn.kg^-1.j^-1 chez la souris et 85 mg Zn.kg^-1.j^-1 chez le rat (soit 3 000 mg de sulfate de zinc .kg^-1 d'aliment) (Maita et al., 1981).

Une diminution des taux d'hémoglobine, de l'hématocrite, du nombre d'hématies et/ou de leucocytes a été observée après ingestion de composés du zinc chez le rat (Smith et Larson, 1946 ; Maita et al., 1981), la souris (Walters et Roe, 1965 ; Maita et al., 1981), le lapin (Bentley etand Grubb, 1991), le chien (Meurs et al., 1991 ; Robinson et al., 1991) et le furet (Straube et al., 1980).

Des lésions rénales ont également été observées après ingestion de sulfate de zinc à la dose de 1 100 mg Zn.kg^-1.j^-1 durant 13 semaines chez la souris (Maita et al., 1981), d'oxyde de zinc à la dose de  195 mg Zn.kg^-1.j^-1 durant 7 à 97 jours chez le furet (Straube et al., 1980) ou d'acétate de zinc à la dose de 191 mg Zn.kg^-1.j^-1 durant 3 mois chez le rat (Llobet et al., 1988a1988).

Des anomalies au niveau du pancréas (altération des îlots cellulaires, nécrose, métaplasie, fibrose, pancréatite) ont été notées après ingestion de zinc chez le rat (sulfate de zinc à 0,56 g Zn.kg^-1.j^-1 durant 13 semaines) (Maita et al., 1981), la souris (sulfate de zinc à 0,07 g.kg^-1.j^-1 durant 4-14 mois) (Aughey et al., 1977 ; ) (sulfate de zinc à 1,1 g Zn .kg^-1.j^-1 durant 13 semaines) (Maita et al., 1981), le chat (oxyde de zinc) (Drinker et al., 1927), le furet (oxyde de zinc à 0,39 g Zn.kg^-1 durant 97 jours) (Straube et al., 1980). Une atrophie du pancréas a également été rapportée dans une étude de toxicité chronique chez le rat exposé à la plus forte dose de 500 ppm de carbonate de zinc (soit 17,6 et 19,9 mg Zn.kg^-1.j^-1 respectivement chez les mâles et les femelles) avec des taux d’incidence de 13/48 chez les mâles (p<0,01) (3/49 groupe témoin) et 10/19 chez les femelles (p<0,05) (2/50 groupe témoin) (NTP, 2019).  

Très peu d’études ont cherché à évaluer les effets du zinc sur le système nerveux. Une étude chez la souris exposée en post-natal à une dose de 0,5 mg.Zn.kg^-1.j^-1 sous forme d’acétate de zinc pendant 28 jours ne présente pas d’altération de la formation de la mémoire mais une diminution graduelle de la capacité d’apprentissage tout au long de l’étude (Oliveira et al., 2001).

Nous ne disposons pas de données par cette voie.

Deux études réalisées en milieu professionnel et correspondant à des expositions par inhalation, n'ont pas montré d'augmentation significative de l'incidence des cancers en relation avec l'exposition au zinc.

Une étude de cohorte sur 4 802 travailleurs employés entre 1940 et 1975 dans 9 raffineries de zinc et de cuivre a montré un taux de mortalité légèrement réduit chez les 1 247 travailleurs exposés au zinc seul (978) ou en combinaison avec le cuivre (269). Aucun lien n'a pu être établi entre la mortalité par cancer et l'exposition au zinc (Logue et al., 1982).

Neuberger et Hollowell, 1982 ont étudié la relation entre un excès de mortalité par cancer pulmonaire et le fait de résider dans une zone d'exploitation minière du fer et du zinc. Les taux de mortalité corrigés ont été comparés aux taux nationaux. L'analyse a montré que la mortalité par cancer pulmonaire était élevée dans la région mais aucune association n'a pu être établie avec l'exposition à des niveaux environnementaux en fer ou zinc.

Dans une étude portant sur l’occurrence du cancer de la prostate au sein d’une cohorte de 46 974 hommes aux Etats Unis suivis entre 1986 et 2000, 2 901 cas de cancers de la prostate ont été identifiés dont 434 à un stade avancé (Leitzmann et al., 2003). Il a été montré que les hommes supplémentés en zinc à des doses quotidiennes supérieures à 100 mg, présentaient une probabilité supérieure d’avoir un cancer à un stade avancé (RR de 2,37 [1,42 – 3,95]), avec néanmoins un lien possible avec le calcium qui ne peut être écarté. A l’inverse, une baisse significative du zinc plasmatique (6,57 ± 3,3 µg.L^-1) a été rapportée chez les individus qui développent un cancer cutané de la tête et du cou par comparaison à un groupe témoin (Mellow et al., 1983).

Une méta-analyse basée sur l’examen de 19 études épidémiologiques n’a pas pu établir d’associations entre les apports en zinc et les cancers de l’estomac, de l’œsophage ou le cancer colorectal (Li et al., 2014).   

Aucune donnée n’a été identifiée.

Des souris femelles, exposées à un mélange de vapeurs d'oxyde de zinc et d'hexachloroéthane à la dose de 121,7 mg Zn.m^-3 durant 20 semaines, ont présenté une augmentation significative de l'incidence des carcinomes alvéolaires (30 % contre 8 % chez les témoins), 13 semaines après la fin de l'exposition. Aucune augmentation n'a été notée chez les souris exposées à 1 - 1,3 - 12,8 mg Zn.m^-3. En revanche, des rats et des cobayes exposés aux différentes doses en co-exposition n'ont pas développé de cancers particuliers (Marrs et al., 1988). Un certain nombre de facteurs limite la portée de cette étude, notamment la présence de plusieurs composés dans la fumée pouvant avoir un potentiel cancérigène (comme le tétrachlorure de carbone potentiellement également présent), l'utilisation d'animaux femelles uniquement et la faible durée de l'exposition (20 semaines) (ATSDR, 1994).

Par voie orale, l'incidence de diverses tumeurs (hépatome, lymphome, adénome pulmonaire, hyperplasie de l'épithélium pulmonaire) n'a pas été augmentée chez des souris exposées à 1 000 ou 5  000 ppm de sulfate de zinc dans l'eau de boisson (environ 200 et 1 000 mg Zn.kg^-1.j^-1) durant 45-53 semaines (Walters et Roe, 1965). Cette étude est cependant limitée en l'absence de précisions concernant le sexe et l'âge des animaux, le nombre total d'animaux par lot, la pureté du sulfate de zinc utilisé. Les taux de survie dans les différents lots (y compris les témoins) étaient faibles, ce qui diminue la sensibilité de l'étude.

Aucun effet néoplasique n’est rapporté dans une étude où des rats Sprague Dawley mâles et femelles ont été exposés dans l’alimentation au carbonate de zinc pendant 2 ans à des doses de 3,5 – 7 ppm (régime carencé soit  0,1 et 0,3 mg Zn.kg^-1.j^-1 ), 38 ppm (groupe témoin correspondant 1,4 mg zinc.kg^-1.j^-1), 250 – 500 ppm (excès de zinc, soit 8,7 et 17,6 mg Zn.kg^-1.j^-1 ) (NTP, 2019). Seule une augmentation non significative de l’incidence des adénomes du pancréas a été rapportée chez les mâles carencés en zinc (21/50 et 19/48), versus 11/49 dans le lot témoin.

Le taux de croissance et la fréquence des tumeurs transplantées ou induites chimiquement sont toutefois influencés par la quantité de zinc apportée dans l'alimentation. Des études chez les rongeurs suggèrent que la croissance tumorale est retardée en cas de déficience en zinc et qu'une quantité importante de zinc ingérée peut agir comme promoteur. Ces effets peuvent s'expliquer par le fait que le zinc est nécessaire pour la synthèse d'ADN et la réplication cellulaire (Deknudt et Gerber, 1979 ; Leonard et al., 1986).

Aucune donnée n’a été identifiée.

A notre connaissance, il n’existe pas de donnée disponible chez l’homme.

Si certaines études n’ont pas observé d’effet mutagène par le test de dominance léthale chez la souris (Vilkina et al., 1978), d’autres rapportent des effets génotoxiques lors d’études in vivo.

Ainsi des aberrations chromosomiques ont été observées sur cellule de moelle osseuse après une exposition in vivo au zinc (Vilkina et al., 1978). Ces effets sont observés chez des rats exposés à 14,8 mg.kg^-1.j^-1 de zinc administré sous forme de chlorate de zinc via l’eau de boisson (Kowalska-Wochna et al., 1988), et chez les souris exposées à l’oxyde de zinc par inhalation (Voroshilin et al., 1978). Des aberrations chromosomiques induites par le zinc sont observées dans la moelle osseuse chez les souris soumise à un faible taux de calcium dans la nourriture (Deknudt et Gerber, 1979). Le calcium est probablement déplacé par le zinc dans des conditions de déplétion en calcium, ce qui conduit à des cassures de chromosomes et/ou des interférences avec les processus de réparation (Deknudt et Gerber, 1979).

Des cassures simples brins, mesurées par le test des Comètes, sont également induites chez la souris lors d’expositions au zinc (Banu et al., 2001). Une augmentation de l’incidence des échanges de chromatides sœurs a été observée dans les cellules de moelle osseuse chez les rats exposés à 17,5 mg.kg^-1.j^-1 sous forme de chlorate dans les eaux de boisson (Kowalska-Wochna et al., 1988).

Chez les rats exposés jusqu’à 12 mois à des doses de 0,1 à 19,9 mg Zn.kg^-1.j^-1 administré sous forme de chlorate de zinc via l’alimentation et balayant un manque ou excès de zinc, les résultats  aux tests des micronoyaux réalisés sur érythrocytes se sont révélés négatifs (NTP, 2019). En revanche, des lésions à l’ADN ont été rapportés (tests des comètes) à la fois sur les leucocytes chez les mâles et femelles des lots carencés en zinc (9 et 12 mois), ainsi que dans le lot ayant reçu la plus forte dose de zinc (12 mois), et sur les cellules épithéliales aussi bien chez les rats carencés ou les plus fortement exposés au zinc (NTP, 2019).    

Aucune donnée n'est disponible concernant la toxicité du zinc inhalé ou administré par voie orale sur la reproduction et le développement humain (ATSDR, 1994).

Peu de données sont disponibles concernant les effets du zinc inhalé sur la reproduction chez l'animal. L'exposition de rats, souris et cobayes à des vapeurs de chlorure de zinc (et à d'autres composés) durant 20 semaines à des doses allant jusqu'à 121,7 mg Zn.m^-3, n'a pas induit d'altérations au niveau des glandes mammaires, des ovaires, des trompes de Fallope et de l'utérus (Marrs et al., 1988).

Par voie orale, les effets d'un excès de zinc sur la reproduction sont bien documentés.

Aucun effet n'a été noté sur la durée de la gestation et la taille des portées chez des visons ayant ingéré une dose moyenne de 20,8 mg Zn.kg^-1.j^-1 sous forme de sulfate durant environ 25 semaines (Bleavins et al., 1983). Aucune altération histologique des testicules et des ovaires n'a été relevée chez des souris ayant reçu 1 100 mg Zn.kg^-1.j^-1 sous forme sulfate durant 13 semaines (Maita et al., 1981). Des rats mâles et femelles supplémentés en carbonate de zinc à raison de 50 mg Zn.kg^-1.j^-1 dans la nourriture n'ont pas présenté de troubles de la reproduction sur plusieurs générations.

En revanche, un pourcentage plus élevé d'embryons mort-nés a été décelé chez des rats ayant ingéré 250 mg Zn.kg^-1.j^-1, sous forme de carbonate, durant 14-17 semaines et aucune reproduction ne s'est produite à la dose de 500 mg Zn.kg^-1.j^-1 (Sutton et Nelson, 1937). Dans une étude plus récente, seuls les rats mâles les plus carencés en carbonate de zinc (3,5  ppm soit 0,1 mg Zn.kg^-1.j^-1) ont développé une atrophie bilatérale de l’épithélium germinal testiculaire (10/50, p<0,05), les incidences étant de 0/50 (groupe témoin avec 1,4 mg Zn.kg^-1.j^-1) ou de 0/50 et 1/50 dans les groupes exposés à un excès de zinc (8,7 et 17,6 mg Zn.kg^-1.j^-1) (NTP, 2019).

Une altération de la structure quaternaire de la chromatine des spermatozoïdes a été notée chez des rats ayant ingéré du chlorure de zinc en excès à la dose de 227 mg Zn.kg^-1.j^-1 durant 8 semaines (Evenson et al., 1993). Des rats ayant reçu 200 mg Zn.kg^-1.j^-1 sous forme de sulfate durant les 18 premiers jours de la gestation ont présenté des résorptions accrues, alors que la même dose administrée durant 21 jours avant l'accouplement n'a induit aucun effet sur les fonctions de reproduction (Pal et Pal, 1987).

Dans une autre étude, des rats Sprague Dawley, mâles et des femelles ,ont été exposés par gavage à des doses de 0- 3,6 – 7,2 – 14,4  mg Zn.kg^-1.j^-1 sous forme de chlorure de zinc (Khan et al., 2001 ; Johson et al., 2011). Les animaux ont été exposés 7 jours par semaine pendant 77 jours avant la période d’accouplement, pendant la période d’accouplement pour les mâles et les femelles, pendant la période de gestation et de lactation pour les femelles. Il n’y a pas eu de modification significative du poids des rats exposés avant la naissance, mais une diminution statistiquement significative du poids des mères aux doses moyenne ou élevée est rapportée après la parturition. Ces expositions ont induit une diminution statistiquement significative de l’indice de fertilité chez tous les groupes sans lien avec la dose. Dans tous les groupes exposés au zinc, une diminution du nombre de petits vivants par portée et du poids des petits à 21 jours a également été rapportée.

De la même manière, une exposition jusqu’à 8 mg Zn.kg^-1.j^-1 pendant 14 jours n’a pas révélé d’anomalie du sperme chez des rats Wistar (Piao et al., 2003).

Aucune donnée n'est disponible concernant la toxicité du zinc inhalé sur le développement humain (ATSDR, 1994).

Par voie orale, des femmes enceintes supplémentées en sulfate de zinc à la dose de 0,3 mg Zn.kg^-1.j^-1 durant les six derniers mois de grossesse, n'ont pas présenté de troubles de la reproduction : gain de poids et pression sanguine normales, pas d'augmentation des hémorragies ou des infections après l'accouchement (Mahomed et al., 1989).

Le zinc est nécessaire au développement fœtal. Une carence en zinc peut-être à l'origine de troubles chez les embryons. D'autres études n'ont pas mis en évidence d'effets sur le développement fœtal après consommation, durant les six derniers mois de grossesse, de sulfate de zinc (Mahomed et al., 1989) ou de citrate de zinc (Simmer et al., 1991) à la dose de 0,3 mg Zn.kg^-1, ou encore d'aspartate de zinc à la dose de 0,06 mg Zn.kg^-1.j^-1 (Kynast et Saling, 1986). Dans une plus récente méta-analyse, les effets bénéfiques de l’apport en zinc de 5 à 50 mg.j^-1 au cours de la grossesse sur le risque d’accouchements prématurés (RR =0,86 IC_95% [0,75 -0,99]) seraient selon les auteurs liés à une diminution des infections maternelles (première cause d’accouchement prématuré) (Chaffee et al., 2012).

Du lait maternisé supplémenté en zinc (concentration finale de 5,8 mg Zn.L^-1 sous forme de sulfate de zinc) a été donné à des bébés (19 garçons et 15 filles) de 4 à 6 jours sur une période de 6 mois, le groupe témoin (18 garçons et 16 filles) ayant reçu du lait maternisé non supplémenté en zinc avec une concentration de 1,8 mg Zn.L^-1) (Walravens et Hambidge, 1976). A 3 mois, les auteurs ont observé une augmentation significative de la concentration plasmatique de zinc chez les bébés (filles p<0,025 et garçons p<0,01) du groupe traité par comparaison au groupe témoin, de même qu’à 6 mois chez les garçons uniquement (p<0,025). Dans le groupe traité, les petits garçons de 6 mois étaient significativement plus grands (2,1 cm p<0,025) et plus gros (535 g p<0,05) que ceux du groupe témoin. Aucun effet du traitement sur la croissance staturo-pondérale n’a été observé chez les petites filles, ni sur les paramètres sanguins (hématocrite, protéines totales,  transaminases, cholestérol, etc) aussi bien chez les filles que chez les garçons. En revanche les troubles gastro-intestinaux (constipations, diarrhées) ont été significativement moins fréquents (p<0,05) chez les enfants nourris au lait supplémenté au zinc (5/34) que dans le groupe témoin (13/34). L’apport en zinc (lait maternisé) n’a pas été accompagné de signes de toxicité.

Aucune étude ne s'est intéressée aux effets du zinc inhalé sur le développement (ATSDR, 1994).

Un excès de zinc dans l'alimentation avant et/ou durant la gestation est à l'origine d'une augmentation des résorptions fœtales, d'une diminution du poids des fœtus, d'une altération des concentrations tissulaires en fer et cuivre et d'une diminution de la croissance des jeunes. Des rats soumis à une alimentation supplémentée en oxyde de zinc durant 21 jours à la dose de 200 mg ZnO.kg^-1.j^-1 avant l'accouplement et durant les 15 premiers jours de gestation ont présenté 100 % de résorptions fœtales. La dose de 100 mg ZnO.kg^-1.j^-1 est un NOAEL pour cet effet. Lorsque les 200 mg ZnO.kg^-1.j^-1 ont été administrés durant la gestation uniquement, le pourcentage de résorptions n'était que de 4 à 29 % (Schlicker et Cox, 1968). En revanche, aucune résorption, malformation ou retard de croissance n'ont été observés chez les fœtus de rats femelles ayant ingéré 250 mg Zn.kg^-1.j^-1 durant 53 jours avant l'accouplement et durant la gestation (Kinnamon, 1963). De façon similaire, des fœtus de rats dont les mères avaient été supplémentées en carbonate de zinc à la dose de 25 mg Zn.kg^-1.j^-1 durant la gestation n'ont présenté aucune malformation ou altération de croissance (Uriu-Hare et al., 1989).

L'administration de 200 mg Zn.kg^-1.j^-1 sous forme d'oxyde durant la gestation induit une diminution de croissance et une baisse des concentrations tissulaires en cuivre et fer chez les fœtus de rats (Schlicker et Cox, 1968 ; Cox et al., 1969). Bien que les femelles exposées à 100 et 200 mg Zn.kg^-1.j^-1 aient des teneurs tissulaires élevées en zinc, seuls les fœtus issus des mères exposées à la plus forte dose présentaient également des niveaux en zinc plus élevés. Ceci laisse penser que le placenta a agi comme barrière pour le zinc au niveau le plus faible.

D'autres études suggèrent que l'exposition à de forts niveaux en zinc dans l'alimentation entraîne une diminution du poids des fœtus, une alopécie, une diminution de l'hématocrite et une déficience en cuivre chez les descendants. Ainsi, des souris de deuxième génération exposées au carbonate de zinc durant la gestation et la lactation (mères exposées à 260 mg Zn.kg^-1.j^-1), puis durant 8 semaines après la naissance, ont présenté une diminution de poids corporel, une alopécie et des signes de carence en cuivre (diminution de l'hématocrite, perte de pigmentation des poils) (Mulhern et al., 1986).

Chez les petits exposés in utero, puis pendant l’allaitement  à des doses maternelles de 0- 3,6 – 7,2 – 14,4 mg Zn.kg^-1.j^-1 sous forme de chlorure de zinc, une augmentation de la distance anogénitale des petits mâles significative uniquement dans le groupe le plus exposé (Johnson et al., 2011). Une précocité des marqueurs du développement post-natal (ouverture des yeux, éruption des incisives) est rapportée par les auteurs à toutes les doses chez les petites femelles et uniquement à la plus forte dose chez les petits mâles (p<0,05). En revanche, le traitement n’a pas eu d’effet significatif sur le poids des petits avant le sevrage.