FDTE/VTR Importer L’intoxication au lithium est proportionnelle à la lithémie pour des concentrations plasmatiques supérieures à 1,5 à 2 mmol.L^-1 soit 10,4 à 13,9 mg.L^-1.
EFFETS SYSTEMIQUES GENERAUX
Gluconate et carbamate de lithium :
En réalité, la concentration de 3 mmol (20,8 mg.L^-1) est considérée comme critique lors d’une intoxication aiguë au cours d’un traitement chronique alors que la concentration de 1,5 mmol (10,4 mg.L^-1) sera considérée comme critique lors d’un surdosage au cours d’un traitement chronique.
Dans le cas d’un traitement thérapeutique, le suivi de la lithémie permet d’ajuster le traitement. La concentration minimale efficace est de 0,5 à 0,8 mEq.L^-1 et la concentration intermédiaire est de 0,8 à 1,2 mEq.L^-1 (ANSM, 2015).
EFFETS RENAUX :
Gluconate et carbamate de lithium :
L’exposition chronique au lithium à des doses thérapeutiques peut entraîner une insuffisance rénale chronique (néphrite interstitielle) par atteinte tubulo-interstitielle et probablement glomérulaire (Augusto et Subra, 2011 ; Bocchetta et al., 2013 ; INRS, 2000). Les insuffisances rénales chroniques légères de survenue précoce, dès un an d’exposition, sont plus fréquentes chez le sujet âgé.
Les données récentes montrent que le risque d’insuffisance rénale sévère serait relativement faible : de 0,53 % chez les sujets traités et de 0,2 % dans la population générale. Les effets apparaissent pour des durées d’exposition souvent longues de 20 à 30 ans voire plus (Adida et al., 2014 ; Gourion, 2014 ; McKnight et al., 2012).
La complication rénale la plus connue lors de la prise de sels de lithium est le diabète insipide néphrogénique qui est causé par l’altération du pouvoir de concentration de l’urine dans le tubule rénal et une diminution de la filtration glomérulaire (Augusto et Subra, 2011). Ce trouble survient après plusieurs semaines de prise de sels de lithium et serait réversible.
EFFETS NEUROLOGIQUES :
Gluconate et carbamate de lithium :
Essentiellement constatée chez les sujets traités au lithium, la neurotoxicité se manifeste par un tremblement, des troubles de la parole, des anomalies de l’électroencéphalogramme non spécifique avec un ralentissement global ou des convulsions (INRS, 2000).
EFFETS ENDOCRINIENS :
Gluconate et carbamate de lithium :
Au niveau de la thyroïde, certains sels de lithium pourraient entrer en compétition avec le transport de l’iode en limitant la fixation d’iode au niveau de la thyroïde avec comme conséquence l’hypothyroïdie (Lazarus, 2009). Le risque d’hypothyroïdie est significatif et concernerait 4 % des patients traités aux sels de lithium (essentiellement des femmes) après en moyenne 18 mois d’exposition (OR : 5,78 [2,00 – 16,67]) (Adida et al., 2014 ; McKnight et al., 2012).
Une augmentation du taux de calcium et d’hormone parathyroïdienne de 10 % par rapport aux sujets témoins est rapportée chez les patients traités (Adida et al., 2014 ; McKnight et al., 2012).
Le lithium en prise régulière est associé à un gain de poids souvent modeste (OR : 1,89 [1,27 – 2,82]) (Adida et al., 2014 ; McKnight et al., 2012).
AUTRES EFFETS :
Des dermatoses et des alopécies sont apparues lors de traitements prolongés, ainsi qu'une hyperleucocytose (INRS, 2000 ; Mazaira, 2008), mais ces effets ne sont pas confirmés par une récente méta-analyse (Adida et al., 2014 ; McKnight et al., 2012).
Certains auteurs rapportent des altérations de l’électrocardiogramme surtout si une baisse du taux de potassium intervient dans l’organisme (Chemicals, 2002).

FDTE/VTR Importer Aucune étude de cancérogenèse n’a été retrouvée dans la littérature (SCOEL, 2010).

FDTE/VTR Importer Les sels de lithium, à l’exception de l’hydrure de lithium, ont été évalués par différents tests de génotoxicité in vitro et in vivo. De nombreuses études montrent des effets génotoxiques pour différents composés de lithium aux doses élevées alors que d’autres études ne rapportent pas d’effet (SCOEL, 2010).

Compte tenu des propriétés chimiques des composés du lithium, il ne semble pas possible qu’ils agissent comme des mutagènes directs. Un groupe d’expert a suggéré que la génotoxicité rapportée aux doses élevées pourrait être un effet secondaire à une augmentation de la survie cellulaire induite par l’inhibition par le lithium de la glycogène synthétase kinase 3 (Chemicals, 2002). D’autres auteurs considèrent que le poids de la preuve indique que les ions lithium ne sont pas mutagènes, n’induisent pas d’altération de l’ADN ni d’aberrations chromosomiques chez les patients.

FDTE/VTR Importer Une inhibition significative de la spermatogenèse et une diminution de la fertilité ont été observés chez les animaux pour des niveaux de lithium sérique correspondant à ceux rapportés chez les patients (Thakur et al., 2003).

FDTE/VTR Importer Aucun effet tératogène n’a été rapporté lors d’une exposition professionnelle (INRS, 2000).

FDTE/VTR Importer Gluconate et carbamate de lithium :
Une anomalie cardiaque particulière (maladie d’Ebstein* ) a été découverte de façon plus fréquente chez les enfants de mères traitées au lithium au cours du premier trimestre de la grossesse, toutefois le risque n’est pas significatif (Aral et Vecchio-Sadus, 2008 ; INRS, 2000 ; McKnight et al., 2012). Ainsi un odd ratio de 0,27 [0,004 – 18,17] ou de 2,0 [0,20 – 20,6] est retrouvé.
*Malformation du cœur, caractérisée par le fait que les valves tricuspide, septale et postérieure sont en partie accolées à la paroi.

FDTE/VTR Importer Plusieurs études ont été menées et des analyses critiques ont également été apportées ainsi que des rapports de synthèse. L’ensemble des résultats montre que si des effets ont été identifiés au cours des études, la réévaluation des résultats a permis de mettre en évidence que les effets chez le fœtus n’étaient observés qu’à des niveaux toxiques pour les mères (Chemicals, 2002).