Identification

Numero CAS

50-18-0

Nom scientifique (FR)

Cyclophosphamide

Nom scientifique (EN)

N,N-bis(2-chloroethyl)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-2-amine

Autres dénominations scientifiques (Autre langues)

2-bis(2-chloroethyl)amino ; n,n-bis(2-chloroethyl)tetrahydro-2h-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine 2-oxide ; 1-bis(2-chloroethyl)amino-1-oxo-2-aza-5-oxaphosphoridin ; 2-(bis(2-chloroethyl)amino)-2h-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxide ; 2-h-1,3,2-oxazaphosphorinane ; 2h-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine, n,n-bis(2-chloroethyl)tetrahydro-, 2-oxide ; 2h-1,3,2-oxazaphosphorine, 2-(bis(2-chloroethyl)amino)tetrahydro-, 2-oxide ; 4-hydroxy-cyclophosphan-mamophosphatide ; bis(2-chloroethyl)phosphoramide-cyclic propanolamide ester ; cyclophosphane ; cyclophosphoramide ; n,n-bis(beta-chloroethyl)-n',o-trimethylenephosphoric acid ester diamide ; n,n-di(2-chloroethyl)-n,o-propylene-phosphoric acid ester diamide ; phosphorodiamidic acid, n,n-bis(2-chloroethyl)-n'-(3-hydroxypropyl)-, intramol. ester

Code EC

-

Code SANDRE

6733

Numéro CIPAC

-

Formule chimique brute

\(\ce{ C7H15Cl2N2O2P }\)

Code InChlKey

CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N

Code SMILES

C1CCNP(=O)(N(CCCl)CCCl)O1

Règlementations

Tableau des paramètres

Tableau des paramètres
Nom de valeur Valeur Température Pression Granulométrie Humidité Norme / Ligne directrice Méthode Commentaire Source
Coefficient de partage octanol/eau (Log Kow) 0.63 - Expérimentation US EPA (2011)
Options
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Bibliographie

Matrices

Milieu terrestre

Tableau des paramètres
Nom de valeur Valeur Température Pression Granulométrie Humidité Norme / Ligne directrice Méthode Commentaire Source
Coefficient de partage carbone organique/Eau (Koc) 94.23 L.kg-1 Calcul US EPA (2011)
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Bioaccumulation

Organismes aquatiques

Organismes aquatiques
Nom Espèce Valeur Niveau trophique Taxon Matrice Stade de vie Effet Effet détaillé Durée d'exposition Méthode Norme / Ligne directrice Commentaire Source
Bioaccumulation BCF 3.162 - Calcul US EPA (2011)
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Bibliographie

Tableaux de synthèse

Généralités

Généralités
CAS 50-18-0
SANDRE 6733
Usages principaux

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Usage 1 :

Médicament injectable de « chimiothérapie » utilisé dans la lutte contre le cancer (2 spécialités sur le marché selon l'Agence Nationale du Médicament à la date d'Août 2017), éventuellement utilisé en association avec d'autres traitements.

Usage 2 :

Médicament utilisé en voie orale dans certaines maladies auto-immunes très graves (néphrite lupique, granulomatose de Wegener).
Autres informations d'usage

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  • Inclusion dans des articles : Oui (médicaments).
  • Application fortement dispersive : Oui (médicaments se présentant sous forme de poudre pour solution injectable).
  • Principaux produits de dégradation dans l'eau :

Moutarde phosphoramide, Acroléine.

Secteurs NAF identifiés comme usagers : 86.1 et

  • 86.2
Substance prioritaire dans le domaine de l’eau (DCE) non
Substance soumise à autorisation dans Reach non
Substance soumise à restriction dans Reach non
Substance extrêmement préoccupante (SVHC) non
Réglementations

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Classification CLP notifiée : substance CMR, également classée selon CLP comme corrosive (GHS05), pouvant causer des effets sanitaires graves (GHS08)

PNEC (Predicted No Effect Concentration) – Eau douce : 19 700 µg.l-1 au 17/04/2018 (PNEC Ineris basée sur des données expérimentales).

Volume de production

Volume de production
France

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Pas d'information
UE

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Pas d'information
Monde

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Pas d'information

Consommation

Consommation
Volume de consommation en France

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Les remboursements du médicament Endoxan sont nuls depuis 2013, d'après les statistiques de l'Assurance Maladie

Le médicament vendu par le laboratoire Sandoz n'apparait pas dans ces statistiques

Des données allemandes (Bergmann, 2011) font état d'une consommation de quelques centaines de kg.an-1, en baisse sensible (-30%) sur la période 2002-2009

Présence dans l'environnement

Présence dans l'environnement
Eaux de surface

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Un rapport du CGEDD de 2010 indique que deux campagnes ont recherché la cyclophosphamide en France mais ne l'ont pas identifiée (avec toutefois une limite de quantification très élevée de 20 mg.l-1). L'examen de la base NAIADES indique que toutes les valeurs mesurées disponibles depuis 2014 sont au plus égales à la limite de quantification. Enfin, une étude réalisée en Suisse rapporte des concentrations en eau de surface inférieures à 170 picogrammes/l.

Une étude de 2011 estime que le risque d'un dépassement de la PNEC pour la cyclophosphamide est extrêmement faible (le plus faible pour la quarantaine de médicaments étudiés, et environ un million de fois plus faible que pour le diclofénac).
Eaux souterraines

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Pas d'information
Air

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Pas d'information
Sols

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Pas d'information

Réduction des émissions et substitutions

Réduction des émissions et substitutions
Autres commentaires

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Les statistiques sur les faibles volumes de remboursement de l'Endoxan sont difficiles à interpréter dans la mesure où les informations disponibles sur le taux de remboursement sont contradictoires suivant les sources consultées. On note également que la société Sandoz communique sur ses ventes de cyclophosphamide aux USA mais non dans l'UE.

Les rejets de cyclophosphamide dans l'environnement aquatique peuvent provenir, éventuellement :

  • Des sites de fabrication de cyclophosphamide ;
  • Des rejets par les stations d'épuration, du fait soit de rejets de médicaments non utilisés, soit par l'excrétion de la fraction non métabolisée (qui est une molécule génotoxique, dite clastogène (susceptible de provoquer des ruptures de l'ADN, notamment chez des organismes aquatiques exposés).

L'usage de cyclophosphamide donnera majoritairement lieu au rejet dans l'eau de ses deux principaux métabolites : la moutarde phosphoramide (no CAS 10159-53-2.) et l'acroléine (no CAS 107-02-8, substance par ailleurs largement utilisée dans l'industrie chimique).

La question de la faisabilité de la substitution de la cyclophosphamide est une question complexe et spécialisée qui relève des choix médicaux à des niveaux collectifs (politique de santé) et individuelle (prescription pour chaque cas particulier) et ne sera pas abordée dans cette fiche.

Bibliographie

Documents

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50-18-0 -- Cyclophosphamide -- Mini-FTE
Publié le 15/06/2020
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