FDTE/VTR Importer Dans l'atmosphère, le chlorobenzène est présent sous forme de vapeur.

VGE/NQE Importer

Volatilisation :

D'après la valeur de la constante de Henry, le chlorobenzène peut être considéré comme volatile.

VGE/NQE Importer

Adsorption :

La valeur de Koc du chorobenzène (224 L.kg^-1) est faible. Le chlorobenzène n'a donc pas tendance à s'adsorber sur les sédiments ou les particules en suspension dans l'eau.

FDTE/VTR Importer Dans le sol, la mobilité du chlorobenzène est modérée à élevée, les K_oc ayant été établis entre 4,8 à 313,1 (HSDB, 2003; Walton et al., 1992).
Compte tenu de sa constante de Henry, sa volatilisation à partir de sols humides est probablement une voie de transfert privilégiée vers d'autres compartiments environnementaux.

VGE/NQE Importer

Biodégradabilité :

Certains essais standards ont montré que la substance n'était pas facilement biodégradable, notamment :

• 15 % après 28 jours (méthode OCDE 301C)
• 27 % après 63 jours (méthode OCDE 301B)
• 0 % après 28 jours (méthode OCDE 301C)

D'autres essais ont démontré que le chlorobenzène est probablement dégradable de façon inhérente. (IUCLID, 1996 MITI, 1992 Rittman et al., 1980 ; Freitag et al., 1984)

VGE/NQE Importer

Hydrolyse :

Le chlorobenzène ne subit probablement aucune hydrolyse en raison de l'absence de groupes fonctionnels hydrolysables. (Lyman et al., 1990)

Photolyse :

Pas d'information disponible.

FDTE/VTR Importer La présence de matière organique dissoute dans l'eau interstitielle réduit de manière significative la quantité de chlorobenzène disponible pour la bioaccumulation (Knezovich et Harrison, 1988).

FDTE/VTR Importer La biodégradation en milieu anaérobie a été mise en évidence dans des sédiments marins contaminés au chlorobenzène. La demi-vie correspondant a été établie à 46,2 jours (Masunaga et al., 1996). Certains essais standards ont montré que la substance n’était pas facilement biodégradable, notamment : - 15 % après 28 jours (méthode OCDE 301C) (IUCLID, 1996), - 27 % après 63 jours (méthode OCDE 301B) (IUCLID, 1996), - 0 % après 28 jours (méthode OCDE 301C) (CITI, 1992). D’autres essais ont démontré que le chlorobenzène est probablement dégradable de façon inhérente, notamment Rittmann et co-auteurs (1980) et Freitag et co-auteurs (1984).

FDTE/VTR Importer La biodégradation du chlorobenzène dans les compartiments terrestres est variable. Certaines expériences ont montré une absence de minéralisation dans le sol après 8 mois. D'autres expériences menées à partir de consortium bactérien provenant de sols et d'eaux souterraines contaminés par des chlorobenzènes ont mis en évidence des demi-vies de biodégradation de 540 jours, 240 à 281 jours, et > 490 jours respectivement dans des sols sablo-argileux, graveleux, sableux. Le temps de minéralisation est considérablement réduit lors d'ajout de phosphate et d'ammonium dans les sols. De nombreux microorganismes, y compris les champignons, sont capables de dégrader, voire de minéraliser, les chlorobenzènes. Généralement, les produits directs de biodégradation sont le 2- et le 4-monochlorophénol (Haider et al., 1974 ; Ballschmitter et Scholz, 1980). La biodégradation microbienne est d'autant plus efficace que les consortiums sont acclimatés au chlorobenzène. Callahan et co-auteurs (1979) indiquent que la biodégradation du chlorobenzène est relativement lente, à moins qu'elle n'ait lieu en présence de microorganismes bénéficiant d'une source connexe de carbone.

FDTE/VTR Importer Les facteurs de bioconcentration dans les organismes aquatiques ont été calculés, et varient de 0,25 à 450 selon les espèces concernées. Chez la carpe, des BCF de 4,3 à 40, et de 3,9 à 23 ont été déterminés pour des concentrations aquatiques de 0,15 et 0,015 mg/L respectivement (CITI 1992).
Chez les larves d'insectes, Knezovich et Harrison (1988) ont calculé des BCF de 0,25 dans les sédiments, 11 dans les eaux interstitielles et 10 dans la colonne d'eau pour le chlorobenzène présent à l’équilibre. Lorsque les conditions d'équilibre n'étaient pas respectées, les BCF s'établissaient alors à 0,15, 310 et 5 respectivement.
Un BCF du chlorobenzène pour le vairon tête-de-boule a été établi à 450 par Veith et Kosian (1983).
Plusieurs résultats d'essais de bioaccumulation sont disponibles :
- Lepomis macrochirus : (14 jours) BCF = 41 (IUCLID, 1996),
- Pimephales promelas (28 jours) BCF = 447 (Veith et al., 1979),
- Cyprinus carpio (8 semaines) BCF = 3,9 - 40 (CITI, 1992).

FDTE/VTR Importer Aucune donnée fiable sur la présence de chlorobenzène dans les organismes terrestres animaux n'est disponible.
Pour les végétaux, le chlorobenzène a été détecté, mais non quantifié, dans les tissus de saxifrage (Saxifraga oppositofolia) le long de la côte de l'île Ellesmere dans l'arctique (France, 1997). Des échantillons de lichens prélevés à travers la province de l'Ontario (Canada) entre 1985 et 1987 contenaient du chlorobenzène (Muir et al., 1993). Aucune valeur fiable n'a cependant été rapportée.

Principales études

Effets à seuil - Exposition  par inhalation :

Deux études ont été utilisées pour l’élaboration de VTR chronique par inhalation pour des effets à seuil ; l’étude de Dilley (1997) par Santé Canada et le RIVM, ainsi que l’étude de Nair et al. (1987) pour l’OEHHA.

Dilley (1977) 

Espèce étudiée : rat Sprague-Dawley / lapin (souche non précisée)

Sexe et nombre d’animaux par lot : mâle (10 animaux par lot)

Voie d’exposition : inhalation (corps entier)

Substance - forme chimique : chlorobenzène sous forme de vapeur

Temps et fréquence d’exposition : 7 heures par jour, 5 jours par semaine, pendant 5, 11 et 24 semaines.

Doses d’exposition / formes chimiques : 75 et 250 ppm (341 et 1 138 mg.m^-3) (rat/lapin)

Lot témoin : oui (air)

Protocole : Les animaux ont été pesés chaque semaine au cours des 5 premières semaines, puis toutes les deux semaines au cours des 4 semaines suivantes et enfin une fois par mois jusqu’à la fin de l’étude. Les sacrifices ont été réalisés successivement après 5, 11 ou 24 semaines de traitement. Des prélèvements sanguins ont permis de réaliser des examens hématologiques et biochimiques standards. Les différents organes (cerveau, cœur, poumon, foie, rate, rein et gonades) ont été pesés et ultérieurement fixés afin de réaliser des examens anatomopathologiques. Les données ont fait l’objet d’une analyse statistique, à l’exception des analyses histologiques.

Résultats / effets observés : Le traitement n’a pas eu d’incidence significative sur la croissance pondérale des animaux (rat/lapin), ni sur la prise de nourriture (légère baisse non significative chez les rats exposés).

Les autopsies successives rapportent principalement chez le rat des augmentations significatives du poids du foie (absolu et relatif), aussi bien à 11 semaines aux deux doses (p<0,01), qu’à 24 semaines uniquement à la plus forte dose de 250 ppm (1 138 mg.m^-3). Aucune lésion histologique associée, liée au traitement, n’a toutefois été observée.

Chez les lapins, seule une augmentation du poids absolu du foie (p<0,01) est décrite à la plus forte dose (24 semaines), alors que les coupes histologiques mentionnent à 11 semaines une congestion hépatique avec une fréquence de 2/10, 7/10, 6/10 respectivement dans les groupes exposés à 0, 75 et 250 ppm (341 et 1 138 mg.m^-3).

La toxicité rénale s’est manifestée chez les rats par une augmentation du poids relatif à 250 ppm (p<0,05) à 5 et 24 semaines, de même qu’histologiquement par une dégénérescence des tubules rénaux et des lésions interstitielles observées à la fréquence de 1/10 (témoin), 2/10 (faible dose) et 5/10 (forte dose) à 11 semaines de traitement. Ces lésions n’ont pas été confirmées à 24 semaines.

Une congestion rénale a également été rapportée chez les lapins après 5 semaines de traitement uniquement (3/10, 4/10 et 9/10 respectivement à 0, 75 et 250 ppm), sans altérations significatives du poids des reins tout au long des 24 semaines de traitement.

Enfin, une atteinte des glandes surrénales est suggérée chez les rats par une atteinte du cortex surrénalien visible à 11 semaines (0/10, 3/10 et 1/10) et 24 semaines (4/10, 5/10 et 6/10) respectivement, dans les groupes exposés à 0, 75 et 250 ppm (0, 341 et 1 138 mg.m^-3) de chlorobenzène.

Les analyses hématologiques rapportent aux deux doses une atteinte des globules rouges uniquement chez le rat avec une augmentation de l’hématocrite à 5 et 11 semaines (p<0,01) ou encore une baisse des réticulocytes à 11 semaines (p<0,01), ainsi qu’une augmentation des plaquettes à 11 semaines (p<0,01). A 250 ppm (1 138 mg.m^-3), des augmentations des polynucléaires neutrophiles chez les deux espèces (respectivement 11 et 24 semaines chez le rat et le lapin (p<0,05)), des réticulocytes (24 semaines chez le rat (p<0,01)) sont décrites, ainsi qu’une diminution du nombre des monocytes (11 semaines, p<0,01), mais uniquement chez le rat.

Les analyses biochimiques, chez le rat comme chez le lapin, ont mis en évidence des écarts aléatoires et considérés par les auteurs comme étant non liées au traitement, telles que par exemple des baisses significatives des certaines enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase (ASAT), lactate déshydrogénase (LDH)).

Par ailleurs, les auteurs soulignent qu’en raison d’encéphalitozoonoses déclarées dans tous les groupes témoins et exposés à 11 et 24 semaines, les effets observés chez le lapin, notamment hépatiques et rénaux, ne peuvent être attribués avec certitude au chlorobenzène.

En résumé, les auteurs concluent par la présence d’altérations pathologiques observées principalement chez le rat au niveau du cortex des glandes surrénales, des tubules rénaux, ou encore de congestions rénales et hépatiques vraisemblablement en lien avec l’exposition au chlorobenzène. Les effets sur les paramètres érythrocytaires seraient, selon les auteurs, consécutifs à la légère baisse de consommation d’aliments chez les rats traités, plutôt que liées au traitement lui-même.

Dose critique : Un LOAEC de 341 mg.m^-3 a été établi pour les effets hépatiques (augmentations du poids absolu et relatif), de même que pour des lésions histologiques au niveau des reins (tubulaires et interstitielles) et du cortex surrénalien ou encore de légers effets hématologiques, principalement chez le rat.

Qualité de l’étude : 2, étude de qualité moyenne avec des limites liées au faible nombre de concentrations testées (seulement 2 versus 3 attendues), un seul sexe examiné (mâle uniquement), ainsi que la présence d’encéphalitozoonose chez les lapins qui invalide en grande partie les données relatives à cette espèce. Par ailleurs, les résultats sont fondés principalement sur les données histologiques qui ne s’appuient sur aucun résultat statistique.

Nair et al. (1987) 

Espèce étudiée : rat Sprague-Dawley

Sexe et nombre d’animaux par lot : mâles et femelles (30 animaux/sexe/lot)

Voie d’exposition : inhalation (corps entier)

Substance - forme chimique : chlorobenzène sous forme de vapeur

Temps et fréquence d’exposition : exposition quotidienne (6 heures par jour, 7 jours par semaine) sur les deux générations (18 à 20 semaines)

Doses d’exposition / formes chimiques : 50, 150 et 450 ppm (0, 234, 702 et 2 106 mg.m^-3)

Lot témoin : oui (air)

Protocole : Les rats de la génération parentale F0 ont été exposés 10 semaines avant l’accouplement et jusqu’à la fin de la lactation (sauf du 20^ème jour de gestation jusqu’au 4^ème jour de lactation) et ceux de la génération F1, à partir d’1 semaine après la fin de sevrage pendant 11 semaines avant accouplement et jusqu’à la fin de la lactation. Les petits de générations F2 ont été observés jusqu’au sevrage. Les signes cliniques de toxicité et/ou la mortalité ont été suivis quotidiennement. Les animaux adultes ont été pesés chaque semaine et la consommation de nourriture suivie durant l’intégralité de l’étude. Les indices d’accouplement et de fertilité, les indices de survie des petits et des portées ont été rapportés, de même que le poids individuel des petits à la naissance, puis après 4 , 7, 14 et 21 jours de lactation. Au sacrifice, des examens macroscopiques ont été réalisés sur tous les animaux des générations parentales, de même que tous les petits des générations F1 (non sélectionnés pour les accouplements) et F2. Le cerveau et le foie ont été pesés chez tous les animaux parents F0 et F1, de même que l’histologie de plusieurs organes (foie, rein, cœur, testicules, et organes reproducteurs chez les mâles (épididymes, vésicule séminale, prostate) et les femelles (vagin, utérus, ovaires chez les femelles), mais uniquement dans les groupes témoins et exposés à la plus forte concentration. Aux deux plus faibles doses, seuls le foie, les reins et les testicules ont fait l’objet d’analyses histologiques. Une analyse statistique a également été menée sur les différents paramètres, en dehors des résultats des analyses histologiques.

Résultats / effets observés : Aucun cas de mortalité, ni signe clinique de toxicité n’a été rapporté.

Une hypertrophie hépatique associée à une augmentation significative du poids du foie (absolu et relatif) et une hypertrophie hépatocellulaire ont été rapportées aux deux plus fortes concentrations de 150 et 450 ppm (702 et 2 106 mg.m^-3) plus marquée chez les mâles que chez les femelles. Aucun effet hépatique n’a été observé pour des concentrations de 50 ppm (234 mg.m^-3), excepté une légère augmentation significative du poids relatif du foie chez les mâles F1 uniquement.

Chez les mâles uniquement, une dilation tubulaire rénale bilatérale associée à la présence d'éosinophiles, de même qu’une néphrite interstitielle, une dégénérescence rénale et une régénération focalisée de l’épithélium ont été observées dans les groupes exposés à 150 à 450 ppm (702 à 2 106 mg.m^-3), aussi bien chez les animaux F0 que F1 (pas de données statistiques).

Aucun effet sur la reproduction et/ou la fertilité n’a été rapporté dans cette étude. Malgré tout, une légère augmentation de l'incidence des altérations testiculaires de type dégénératif (uni- ou bilatérales) est retrouvée pour la concentration la plus élevée (450 ppm) chez les générations F0 et F1, et pour la concentration intermédiaire de 150 ppm, uniquement pour la génération F1.

Dose critique : Une LOAEC de 150 ppm (702 mg.m^-3) est déterminée sur la base de la toxicité hépatique (poids et hypertrophie hépatocellulaire) chez les mâles et femelles, de la toxicité rénale (lésions histologiques mettant en évidence une dilation tubulaire rénale bilatérale, une néphrite interstitielle, une régénération focalisée de l’épithélium) chez les mâles uniquement, de même que des lésions testiculaires décrites aussi bien sur les générations F0 que F1.

Concernant les effets reprotoxiques, les auteurs considèrent que la plus faible dose de 50 ppm (234 mg.m^-3) est proposée comme NOAEC malgré une augmentation significative du poids relatif du foie sans lésions histologiques associées chez les mâles F1.

Qualité de l’étude : 2, étude ancienne mais de bonne qualité qui suit les critères requis par les instances internationales de l’époque.

Effets à seuil - Exposition  par voie orale :

Deux études ont été utilisées pour l’élaboration des différentes VTR subchronique et chronique par voie orale identifiées.

Monsanto Co (1967) ; Knapp et al. (1971)

Espèce étudiée : chien Beagle

Sexe et nombre d’animaux par lot : 4 animaux/sexe/dose

Voie d’exposition : orale (capsule)

Substance - forme chimique : chlorobenzène sous forme liquide

Temps et fréquence d’exposition : quotidiennement, 5 jours par semaine, pendant 13 semaines

Doses d’exposition / formes chimiques : 0,025 – 0,05 – 0,25 mL.kg^-1.j^-1 sous forme liquide (capsule) soit 27,25 – 54,5 et 272,5 mg.kg^-1.j^-1 pour l’US EPA et 28 – 55 et 280 mg.kg^-1.j^-1 pour l’ATSDR (densité de 1,1058 g.mL^-1)

Lot témoin : oui

Protocole : La survie, les signes cliniques de toxicité, le poids, ainsi que la consommation alimentaire ont été suivis tout au long de l’étude. Des analyses d’urines et de sang (hématologie, biochimie) ont été réalisées en début d’étude, à 4 et 13 semaines (fin d’étude). Tous les animaux, trouvés moribonds en cours d’étude ou sacrifiés à la fin des 13 semaines de traitement, ont été pesés de même que les différents organes prélevés (le cœur, le foie, la rate, les reins, les testicules, la thyroïde et les glandes surrénales). Ces organes ont fait l’objet d’un examen anatomo-pathologique.

Résultats / effets observés : Quatre des animaux (2 mâles/2 femelles) exposés à la plus forte dose ont été trouvés moribonds ou sacrifiés prématurément après 3 à 5 semaines de traitement. A cette même dose, une perte d’appétit, une baisse d’activité, de l’anorexie et une diminution du poids corporel ont été rapportés. Aux deux plus faibles doses 28 et 55 mg.kg^-1.j^-1, aucun signe dose-dépendant d’altération de la croissance pondérale n’a été observé.

Outre la mortalité, des augmentations du poids relatif du foie (56 à 77 %) et des reins (62 à 87 %) également associées à des lésions histologiques (dégénérescence centro-lobulaire, hyperplasie des canaux biliaires, dilatation et vacuolisation des tubules rénaux, dégénérescence de l’épithélium) ont été décrites dans le lot exposé à la plus forte dose (280 mg.kg^-1.j^-1). Les paramètres hématologiques (baisse de l’hématocrite et de l’hémoglobine, augmentation des leucocytes immatures), biochimiques sanguins (diminution de la concentration de glucose, augmentation de l’activité des aminotransférases sériques (ASAT, alanine aminotransférase (ALAT)), de la bilirubine totale, du cholestérol) et urinaires (augmentation de l’acétone et de la bilirubine) ont également été altérés.

A la dose intermédiaire de 55 mg.kg^‑1.j^-1, les analyses histologiques ont montré au niveau hépatique une légère prolifération des canaux biliaires et une infiltration leucocytaire au niveau du stroma (2/4 mâles et 1/4 femelles versus 0/4 aussi bien chez les mâles et femelles du lot témoin).

Aucun effet n’a été observé à la plus faible dose de 28 mg.kg^-1.j^-1.

Dose critique : Au regard des données disponibles, l’US EPA et l’ATSDR ont retenu un LOAEL d’environ 55 mg.kg^-1.j^-1 à partir des lésions hépatiques (légère hyperplasie des canaux biliaires, infiltration leucocytaire au niveau du stroma) et un NOAEL d’environ 28 mg.kg^-1.j^-1. A noter que les calculs statistiques mentionnés dans le rapport d’origine ne sont pas disponibles.

Qualité de l’étude : 2, validité des données considérée acceptable. Bien que le rapport d’origine ne soit pas accessible, cette étude ancienne est notamment décrite par l’US EPA et l’ATSDR. Le niveau de confiance repose sur la description réalisée par ces organismes. Par ailleurs, la puissance des tests statistiques est limitée par le faible nombre d’animaux (4) par sexe et dose testée.

NTP (1985) ; Kluwe et al. (1985)

Espèce étudiée : rat (F344/N) /souris (C57BL/6N x C3H/HeN MTV)

Sexe et nombre d’animaux par lot : 50 animaux/espèce/sexe/dose

Voie d’exposition : orale (gavage)

Substance - forme chimique : chlorobenzène (pureté supérieure à 99 %) sous forme liquide dans l’huile de maïs

Temps et fréquence d’exposition : quotidiennement, 5 jours par semaine, pendant 103 semaines

Doses d’exposition / formes chimiques : 60 – 120 mg.kg^-1.j^-1 pour les rats des deux sexes et les souris femelles ; 30 et 60 mg.kg^-1.j^-1 pour les souris mâles

Lot témoin : 1 groupe témoin non traité par gavage et 1 groupe témoin « véhicule seul « ayant par gavage de l’huile de maïs

Protocole : La survie, les signes cliniques ont fait l’objet d’un suivi quotidien pendant toute la durée de l’étude. Les animaux ont été pesés 1 fois par semaine au cours des 13 premières semaines, puis 1 fois par mois jusqu’à la fin de l’étude. Les animaux moribonds et ayant survécus au traitement ont été sacrifiés et autopsiés en fin d’étude. La plupart des organes et tissus ont été examinés macroscopiquement et microscopiquement (analyses histologiques). Les lésions prolifératives du foie ont fait l’objet d’une classification spécifique recommandée par l’Académie des Sciences Nationale des Etats-Unis, en double aveugle de manière indépendante. Les données ont fait l’objet de plusieurs calculs statistiques (Life Table ; Incidental Tumor Test ; Cochran-Armitage Trend Test ; Fisher Exact Test).

Résultats / effets observés :

Aucun signe clinique de toxicité n’a été rapporté au cours de l’étude, aussi bien chez les rats que chez les souris. De même, la croissance pondérale des animaux n’a pas été significativement altérée par le traitement, y compris aux plus fortes doses de 120 mg.kg^-1.j^-1 pour les rats des deux sexes et souris femelles.

Une baisse significative du taux de survie des rats mâles exposés à la plus forte dose de 120 mg.kg^-1.j^-1 (p=0,033) par comparaison au lot « véhicule seul », de même que chez les souris mâles aux deux doses de 30 mg.kg^-1.j^-1 (p=0,0,44) et 60 mg.kg^-1.j^-1 a été décrite en fin d’étude (104 semaines). Toutefois, en absence de lésions justifiant le décès prématuré des animaux, aucune signification toxicologique de la baisse du taux de survie n’a pu être établie. A noter, plusieurs cas de morts accidentelles au cours des gavages en particulier chez les rats (canule initialement trop grosse), soit 0, 2, 6 et 9 respectivement dans le groupe témoin, « véhicule seul », 60 et 120 mg.kg^-1.j^-1. Ces animaux ont été exclus de l’analyse des taux de survie.

Le traitement n’a pas entraîné de toxicité hépatique ou rénale avérée de nature non-néoplasique, en dehors de lésions de type nécrose hépatique équivoques chez le rat (120 mg.kg^-1.j^-1), initialement décrites, puis non confirmées par une lecture en double aveugle.

Chez les rats exposés à la plus forte dose de 120 mg.kg^-1.j^-1, une augmentation statistiquement significative (tous tests confondus) de l’incidence des nodules néoplasiques hépatiques (8 animaux sur 49 versus 2 animaux sur 50 pour le lot « véhicule seul ») est rapportée. Aucune lésion hépatique, néoplasique significative n’a été observée chez les femelles.

Aucune lésion de type néoplasique significative n’a pas ailleurs été observée aussi bien chez les femelles rats ou les souris mâles et femelles, malgré une incidence faible de tumeurs de la vessie et des reins chez des rats mâles et femelles.

En revanche, chez le rat mâle, une augmentation statistiquement significative de l’incidence des nodules néoplasiques hépatiques (8 animaux sur 49 contre 2 animaux sur 50 pour le lot « véhicule seul ») et une augmentation significative de la mortalité (48 % contre 22 % pour le lot « véhicule seul ») sont rapportées uniquement lors de l’exposition à la dose de 120 mg.kg^-1.j^-1.

Dose critique : Un NOAEL de 120 mg.kg^-1.j^{-1 a été déterminé chez les femelles des deux espèces et un NOAEL de 60 mg.kg-1}.j^-1 chez les rats mâles (LOAEL de 120 mg.kg^-1.j^-1 sur la base de la présence de nodules néoplasiques hépatiques) et souris mâles (plus forte dose testée).

Qualité de l’étude : 2, validité des données considérée acceptable. Toutefois, l’administration de la substance a été réalisée par une technique de gavage non parfaitement maitrisée, provoquant de nombreux cas de morts accidentelles qui viennent interférer dans la qualité des résultats de l’étude.

Choix de VTR

Effets à seuil - Exposition chronique par inhalation :
Santé Canada propose une CA provisoire (pCA) de 10^-2 mg/m³ pour une exposition chronique au chlorobenzène par inhalation (Santé Canada, 2021)
Cette valeur est issue d'une étude de toxicité chez le rat, exposé durant 24 semaines (7 h/j, 5 j/7) à 75 et 250 ppm (341 et 1 138 mg.m^-3) de chlorobenzène par inhalation (Dilley, 1977). Pour cette étude, un LOAEL de 341 mg/m³ a été établi pour les effets rénaux (augmentation du poids des reins, lésions tubulaires et interstitielles), les lésions du cortex surrénalien et de légers effets hématologiques ). Cette valeur a été ajustée pour une exposition continue et pour une exposition chez l'enfant âgé de 5-11 ans.
Calcul : 341 mg/m³ x 7/24 h x 5/7 j x (0,11 m³/j/0,35 kg) / (12 m³/j/27 kg)* = 50,2 mg/m³
valeurs correspondant à une population d'enfants de 5 à 11 ans.
Facteurs d'incertitude : un facteur d'incertude de 5 000 est utilisé : 10  pour l'extrapolation de l'animal à l'homme, 10 pour la variabilité au sein de la population humaine,  5 pour l'utilisation d'une LOAEC et 10 pour l'utilisation d'une étude sub-chronique.

Calcul : 50,2 mg.m^-3 x 1/5 000 = 0,01 mg.m^-3 (2.10^-3 ppm)

Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance.

Le RIVM propose une TCA provisoire (pTCA) de 0,5 mg/m³ pour une exposition chronique au chlorobenzène par inhalation (Baars et al., 2001).
Cette valeur est celle recommandée par l'OMS IPCS (1991). Elle est basée sur une étude de toxicité subchronique chez le rat et le lapin exposés par inhalation aux concentrations de 0 - 341 – 1 138 mg.m^-3 pendant 24 semaines (Dilley, 1977). Une LOAEC de 341 mg/m³ a été identifiée pour des effets rénaux et hépatiques (congestions) et hématologiques.
Facteur d'incertitude : un facteur 1 000 est appliqué (le détail du calcul de ce facteur n’est pas indiqué).

Calcul : 341 mg.m^-3 x 1/1 000 = 0,341 mg.m^-3 (arrondi à 0,5 mg.m^-3) (0,1 ppm)

Indice de confiance : moyen pour la VTR élaborée

L'OEHHA propose un REL de 1 mg/m³ pour une exposition chronique au chlorobenzène par inhalation (OEHHA, 2015).
Cette valeur a été calculée à partir d'une étude expérimentale du développement sur deux générations chez le rat, exposé durant 11 semaines (6 h/j, 7 j/sem) à des concentrations en chlorobenzène de 0, 50, 150 et 450 ppm (0 - 234 - 702 – 2 106 mg.m^-3) (Nair et al., 1987). Les effets critiques observés ont été une augmentation du poids du foie, une hypertrophie hépatocellulaire, une inflammation et une dégénérescence rénale, et une dégénérescence testiculaire. La LOAEC a été établie à 150 ppm (702 mg.m^-3) et la NOAEC à 50 ppm (234 mg.m^-3). Ajusté à une exposition continue (6 h/24), le NOAEL est de 13 ppm (61 mg.m^-3). La concentration équivalente chez l'homme est de 26 ppm (122 mg.m^-3) (méthodologie RGDR (OEHHA, 2008))..
Facteurs d'incertitude : Un facteur d’incertitude de 90 arrondi à 100 est utilisé : 3 pour l'extrapolation des données animales à l'homme, 10 pour la variabilité au sein de la population humaine et 3 pour la durée subchronique de l'étude.
Calcul : 26 ppm x 1/100 = 0,3 ppm = 1 mg/m³

Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance.

Effets à seuil - Exposition subchronique par voie orale :

L’ATSDR propose une MRL de 0,07 mg.kg^-1.j^-1 pour une exposition sub-chronique au chlorobenzène par voie orale (ATSDR, 2020).

Cette valeur a été établie à partir des résultats d’une étude expérimentale non publiée (Monsanto Co, 1967). Des chiens Beagle mâles et femelles (4 animaux /sexe/dose) ont été exposés par voie orale (capsules) pendant 13 semaines à des doses de 0 - 28 - 55 et 280 mg.kg^-1.j^-1 de chlorobenzène. L’ATSDR a construit sa valeur sur la base d’effets hépatiques (légère hyperplasie des canaux biliaires) observés à partir de la dose intermédiaire de 55 mg.kg^-1.j^-1. L’incidence par sexe et dose d’exposition est rapportée dans le tableau suivant (tableau 1).

^a : les nombres entre parenthèses indiquent la relative sévérité des lésions (4 présente le degré de sévérité le plus élevé, +/0 étant le plus faible).

Tableau 1 : incidences de l’hyperplasie des canaux biliaires chez les chiens exposés 13 semaines par voie orale au chlorobenzène dans l’étude de Monsanto Co, (1967) (ATSDR, 2020)^a

Un calcul de benchmark dose a pu être réalisé à partir des données combinées de l’hyperplasie des canaux biliaires chez les mâles et les femelles. Des BMD₁₀ de 16,41 mg.kg^-1.j^-1 et BMDL₁₀ de 9,59 mg.kg^-1.j^-1 ont été calculées à partir du modèle multi-étapes de degré 1.

La BMDL₁₀ de 9,59 mg.kg^-1.j^-1 a été retenue comme POD (point de départ) pour le calcul du MRL. Un ajustement pour tenir compte d’une exposition continue (5 jours par semaine) a été réalisé :

BMDL_10ADJ = BMDL₁₀ x  5 j/7 j = 6,85 mg.kg^-1.j^-1

Facteurs d’incertitude : Un facteur global de 100 est retenu, il correspond à un facteur d’incertitude de 10 pour la variabilité inter-espèce et à un facteur de 10 pour la variabilité intra-espèce.

Calcul : 6,85 mg.kg^-1.j^-1 x 1/100 = 0,0685 mg.kg^-1.j^-1 (arrondi à 0,07 mg.kg^-1.j^-1)

Indice de confiance : Cet organisme n’accorde pas d’indice de confiance.

Effets à seuil - Exposition chronique par voie orale :
L’US EPA (IRIS) propose une RfD de 0,02 mg/kg/j pour une exposition chronique au chlorobenzène par voie orale (US EPA, 2003).
Cette valeur a été calculée à partir de deux études expérimentales pratiquées chez le chien (Monsanto, 1967; Knapp et al., 1971). Dans cette étude, des chiens beagle mâles et femelles sont exposés à des doses de 0 - 27,25 - 54,5 et 272,5 mg.kg^-1.j^-1, 5 jours par semaine, pendant 13 semaines. Un LOAEL de 54,5 mg.kg^-1.j^-1 a été établi et correspond à une légère prolifération des canaux biliaires, une infiltration leucocytaire au niveau du stroma dans le foie. Un NOAEL de 27,25 mg.kg^-1.j^-1 a été défini. Un ajustement pour une durée d’exposition continue (5 jours par semaine) est réalisé :

27,25 mg.kg^-1.j^-1 x 5 j/7 j = 19,46 mg.kg^-1.j^-1.

Facteurs d’incertitude : Un facteur d’incertitude de 1 000 est utilisé : 10 pour l’extrapolation de l’animal à l’homme, 10 pour la variabilité au sein de la population humaine et 10 pour l’extrapolation d’une exposition sub-chronique à une exposition chronique.

Calcul : 19,46 mg.kg^-1.j^-1 x 1/1 000 = 0,01946 mg.kg^-1.j^-1 (arrondi à 0,02 mg.kg^-1.j^-1)

Indice de confiance : moyen tant pour la qualité de l’étude source, la complétude de la base de données que la VTR élaborée.

L’OMS propose une DJT de 0,0857 mg.kg^-1 pour une exposition chronique au chlorobenzène par voie orale (OMS, 2022).

Cette valeur a été établie à partir d’une étude expérimentale pratiquée chez le rat exposé par gavage à 0 – 60 - 120 mg.kg^-1.j^-1, pendant 2 ans à raison de 5 jours par semaine. Dans cette étude, un NOAEL de 60 mg.kg^{-1 a été défini en prenant comme effet critique la survenue de nodules néoplasiques} (Kluwe et al., 1985 ; NTP, 1985). Un ajustement pour une durée d’exposition continue (5 jours par semaine) est réalisé : 60 mg.kg^-1.j^-1 x 5 j/7 j = 42,86 mg.kg^-1.j^-1.

Facteurs d’incertitude : Un facteur d’incertitude de 500 est utilisé : 100 pour les variations intra- et inter-espèces et 5 pour tenir compte des preuves limitées de cancérogénicité.

Calcul : 42,86 mg.kg^-1.j^-1 x 1/500 = 0,0857 mg.kg^-1.j^-1

Indice de confiance : Cet organisme n’accorde pas d’indice de confiance.

Santé Canada propose une DJA de 0,43 mg/kg/j pour une exposition chronique au chlorobenzène par voie orale (Santé Canada, 2021)
Cette valeur est issue de deux études expérimentales chez le rat et la souris, exposés au chlorobenzène par gavage durant 2 ans (5 jours/semaine) (NTP, 1985 ; Kluwe et al., 1985). Un NOAEL de 60 mg/kg/j a été établi pour les effets hépatiques (nodules néoplasiques). Un ajustement pour une durée d’exposition continue (5 jours par semaine) est réalisé : 60 mg.kg^-1.j^-1 x 5 j/7 j = 42,86 mg.kg^-1.j^-1.

Facteurs d'incertitude : un facteur 100 est utilisé : 10 pour l'extrapolation de l'animal à l'homme et 10 pour la variabilité au sein de la population humaine.
Calcul :  42,86 mg.kg^-1.j^-1 x 1/100 = 0,4286 mg.kg^-1.j^-1 (arrondi à 0,43 mg.kg^-1.j^-1)

Indice de confiance : Cet organisme n’accorde pas d’indice de confiance.

Le RIVM propose une TDI de 0,2 mg/kg/j pour une exposition chronique au chlorobenzène par voie orale (Baars et al., 2001).
Cette valeur a été calculée à partir d'une étude expérimentale chez le chien, exposé à des doses de 0 - 27,25 - 54,5 et 272,5 mg/kg/j, 5 jours par semaine, pendant 13 semaines. (Knapp et al., 1971). Un NOAEL de 27,25 mg/kg/j a été établi pour les effets hépatiques (lésions histologiques). Un ajustement pour une durée d’exposition continue (5 jours par semaine) est réalisé : 27,25 mg.kg^-1.j^-1 x 5 j/7 j = 19,46 mg.kg^-1.j^-1.
Facteur d'incertitude : un facteur 100 est appliqué pour la variabilité inter- et intraspécifique. Un facteur supplémentaire pour tenir compte de la durée subchronique de l'étude n'a pas été jugé nécessaire en raison de l'existence d'un NOAEL chronique (sur 2 ans) plus élevé (60 mg/kg/j) obtenu lors de l'étude du NTP (1985).

Calcul : 19,46 mg.kg^-1.j^-1 x 1/100 = 0,1946 mg.kg^-1.j^-1 (arrondi à 0,2 mg.kg^-1.j^-1)

Indice de confiance : moyen pour la VTR élaborée