Cyclophosphamide (50-18-0)

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Numero CAS

50-18-0

Nom scientifique (FR)

Cyclophosphamide

Nom scientifique (EN)

N,N-bis(2-chloroethyl)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-2-amine

Autres dénominations scientifiques (Autre langues)

2-bis(2-chloroethyl)amino ; n,n-bis(2-chloroethyl)tetrahydro-2h-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine 2-oxide ; 1-bis(2-chloroethyl)amino-1-oxo-2-aza-5-oxaphosphoridin ; 2-(bis(2-chloroethyl)amino)-2h-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxide ; 2-h-1,3,2-oxazaphosphorinane ; 2h-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine, n,n-bis(2-chloroethyl)tetrahydro-, 2-oxide ; 2h-1,3,2-oxazaphosphorine, 2-(bis(2-chloroethyl)amino)tetrahydro-, 2-oxide ; 4-hydroxy-cyclophosphan-mamophosphatide ; bis(2-chloroethyl)phosphoramide-cyclic propanolamide ester ; cyclophosphane ; cyclophosphoramide ; n,n-bis(beta-chloroethyl)-n',o-trimethylenephosphoric acid ester diamide ; n,n-di(2-chloroethyl)-n,o-propylene-phosphoric acid ester diamide ; phosphorodiamidic acid, n,n-bis(2-chloroethyl)-n'-(3-hydroxypropyl)-, intramol. ester

Code EC

-

Code SANDRE

6733

Number CIPAC

-

Formule chimique brute

$\ce{ C7H15Cl2N2O2P }$

Code InChlKey

CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N

Code SMILES

C1CCNP(=O)(N(CCCl)CCCl)O1

Regulations

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Arrêté du 7 août 2015 - programme de surveillance de l'état des eaux

Arrête du 17 octobre 2018 - Annexe III : substances pertinentes à surveiller

Physico Chemistry

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Parameters table

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Parameters table
Value name	Value	Temperature	Pressure	Granulometry	Humidity	Guideline	ineris method	Commentary	Source
Coefficient de partage octanol/eau (Log Kow)	0.63 -						Expérimentation		EPA

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Behavior

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Matrixes

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Terrestrial environment

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Parameters table
Value name	Value	Temperature	Pressure	Granulometry	Humidity	Guideline	ineris method	Commentary	Source
Coefficient de partage carbone organique/Eau (Koc)	94.23 L.kg^-1						Calcul		EPA

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Bioaccumulation

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Aquatic organisms

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Organismes aquatiques
ineris name	Specie	Value	Trofic level	Taxon	Matrix	Life stage	Effect	Detailed effect	Duration of exposure	ineris method	Guideline	Commentary	Source
Bioaccumulation BCF		3.162 -								Calcul			EPA

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Technical-economic data

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Synthesis tables

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Generalities

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Generalities
CAS	50-18-0
SANDRE	6733
Usages principaux	Mini-FTE Importer Usage 1 : Médicament injectable de « chimiothérapie » utilisé dans la lutte contre le cancer (2 spécialités sur le marché selon l'Agence Nationale du Médicament à la date d'Août 2017), éventuellement utilisé en association avec d'autres traitements. Usage 2 : Médicament utilisé en voie orale dans certaines maladies auto-immunes très graves (néphrite lupique, granulomatose de Wegener).
Autres informations d'usage	Mini-FTE Importer Inclusion dans des articles : Oui (médicaments). Application fortement dispersive : Oui (médicaments se présentant sous forme de poudre pour solution injectable). Principaux produits de dégradation dans l'eau : Moutarde phosphoramide, Acroléine. Secteurs NAF identifiés comme usagers : 86.1 et 86.2
Water Priority Substance (DCE)	no
Substance subject to authorization in Reach	no
Restricted substance in Reach	no
Substance of Very High Concern (SVHC)	no
Réglementations	Mini-FTE Importer Classification CLP notifiée : substance CMR, également classée selon CLP comme corrosive (GHS05), pouvant causer des effets sanitaires graves (GHS08) PNEC (Predicted No Effect Concentration) – Eau douce : 19 700 µg.l^-1 au 17/04/2018 (PNEC Ineris basée sur des données expérimentales).

Production volume

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Production volume
France	Mini-FTE Importer Pas d'information
UE	Mini-FTE Importer Pas d'information
Monde	Mini-FTE Importer Pas d'information

Consumption

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Consumption
Volume de consommation en France	Mini-FTE Importer Les remboursements du médicament Endoxan sont nuls depuis 2013, d'après les statistiques de l'Assurance Maladie Le médicament vendu par le laboratoire Sandoz n'apparait pas dans ces statistiques Des données allemandes (Bergmann, 2011) font état d'une consommation de quelques centaines de kg.an^-1, en baisse sensible (-30%) sur la période 2002-2009

Presence in the environment

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Presence in the environment
Eaux de surface	Mini-FTE Importer Un rapport du CGEDD de 2010 indique que deux campagnes ont recherché la cyclophosphamide en France mais ne l'ont pas identifiée (avec toutefois une limite de quantification très élevée de 20 mg.l^-1). L'examen de la base NAIADES indique que toutes les valeurs mesurées disponibles depuis 2014 sont au plus égales à la limite de quantification. Enfin, une étude réalisée en Suisse rapporte des concentrations en eau de surface inférieures à 170 picogrammes/l. Une étude de 2011 estime que le risque d'un dépassement de la PNEC pour la cyclophosphamide est extrêmement faible (le plus faible pour la quarantaine de médicaments étudiés, et environ un million de fois plus faible que pour le diclofénac).
Eaux souterraines	Mini-FTE Importer Pas d'information
Air	Mini-FTE Importer Pas d'information
Sols	Mini-FTE Importer Pas d'information

Emission reduction and substitutions

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Emission reduction and substitutions
Autres commentaires	Mini-FTE Importer Les statistiques sur les faibles volumes de remboursement de l'Endoxan sont difficiles à interpréter dans la mesure où les informations disponibles sur le taux de remboursement sont contradictoires suivant les sources consultées. On note également que la société Sandoz communique sur ses ventes de cyclophosphamide aux USA mais non dans l'UE. Les rejets de cyclophosphamide dans l'environnement aquatique peuvent provenir, éventuellement : Des sites de fabrication de cyclophosphamide ; Des rejets par les stations d'épuration, du fait soit de rejets de médicaments non utilisés, soit par l'excrétion de la fraction non métabolisée (qui est une molécule génotoxique, dite clastogène (susceptible de provoquer des ruptures de l'ADN, notamment chez des organismes aquatiques exposés). L'usage de cyclophosphamide donnera majoritairement lieu au rejet dans l'eau de ses deux principaux métabolites : la moutarde phosphoramide (no CAS 10159-53-2.) et l'acroléine (no CAS 107-02-8, substance par ailleurs largement utilisée dans l'industrie chimique). La question de la faisabilité de la substitution de la cyclophosphamide est une question complexe et spécialisée qui relève des choix médicaux à des niveaux collectifs (politique de santé) et individuelle (prescription pour chaque cas particulier) et ne sera pas abordée dans cette fiche.

Bibliography

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